- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03450746
Cambios metabólicos y fisiológicos durante la cirugía ortopédica menor en pacientes sanos
El aire que respiramos contiene un 21% de oxígeno. El oxígeno es vital para la capacidad de las células para producir energía y sin él no podríamos sobrevivir. El oxígeno existe normalmente como una molécula que consta de dos átomos, O2. Tiene dos electrones desapareados y, por lo tanto, es inestable y está dispuesto a aceptar electrones para estabilizarse. Durante la formación de ATP ocurre un transporte de electrones sobre la membrana interna de las mitocondrias. El oxígeno puede aceptarlos y, por lo tanto, se reduce a agua. Normalmente, alrededor del 4% no se reduce por completo y en su lugar produce superóxido. El superóxido se transforma en peróxido de hidrógeno por la superóxido dismutasa (SOD) y luego en oxígeno y agua por la catalasa y la glutatión peroxidasa. También es posible que el peróxido de hidrógeno se convierta en radicales hidroxilo mediante reacciones de Fenton. Todos estos radicales se denominan especies reactivas de oxígeno (ROS) y son altamente reactivos y capaces de inducir daño a componentes celulares como proteínas, ADN y lípidos. En condiciones normales, la SOD, la catalasa y la glutatión peroxidasa funcionan como compuestos antioxidantes para prevenir el daño y el estrés oxidativo. Sin embargo, en condiciones hiperóxicas, estas defensas pueden verse abrumadas, lo que da como resultado la formación de un exceso de ROS y, por lo tanto, daño oxidativo.
Durante la anestesia general, el uso de oxígeno suplementario para evitar una hipoxemia potencialmente mortal ha sido una práctica común durante muchos años y, a menudo, se usa una fracción fija de oxígeno inspirado (FiO2) que oscila entre 0,3 y 1,0. Esto conduce a niveles supranormales de oxígeno en los pulmones y la mayoría de los pacientes también tienen niveles supranormales de presión parcial de oxígeno arterial en la sangre.
Este estudio examinará a pacientes ambulatorios sanos que se someten a una cirugía ortopédica menor durante la anestesia general para dilucidar los cambios metabólicos y fisiológicos causados por la ventilación con FiO2 0,50 durante al menos 45 minutos utilizando configuraciones respiratorias estándar. El condensado del aliento exhalado (EBC) y la sangre arterial se recolectarán antes y después de la cirugía. Los dos EBC y las dos muestras de sangre se almacenarán a -80 °C para su análisis después de que se hayan incluido todos los pacientes. Los cambios metabólicos se medirán con la técnica de RMN y el análisis estadístico multivariado comparando los valores basales con los valores obtenidos tras la exposición al oxígeno.
El colapso de las vías respiratorias pequeñas inducido por la anestesia y la FiO2 se evaluará midiendo la resistencia y la reactancia con oscilometría de las vías respiratorias después de la cirugía en comparación con una medición inicial antes de la cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Suplemento de oxígeno durante la anestesia general Durante la anestesia general, el uso de oxígeno suplementario para evitar una hipoxemia potencialmente mortal ha sido una práctica común durante muchos años. Esto conduce a niveles supranormales de oxígeno en los pulmones (hiperoxia) y la mayoría de los pacientes también tienen niveles supranormales de presión parcial de oxígeno arterial (PaO2) en la sangre (hiperoxemia). La misma hiperoxia iatrógena también es común en pacientes ventilados mecánicamente en la unidad de cuidados intensivos. Parece olvidarse que el oxígeno suplementario es un medicamento y como todo medicamento no debe administrarse en exceso.
Durante la anestesia general, a menudo se utiliza una fracción fija de oxígeno inspirado que oscila entre 0,3 y 1,0. Los pacientes son monitoreados con la medición continua de la saturación de oxígeno periférico y si esta es baja o un gas arterial muestra una PaO2 baja, entonces la FiO2 aumenta aún más. Sin embargo, rara vez se logra una disminución más allá de la FiO2 prefijada, incluso si la saturación de oxígeno es del 100% o si el gas arterial muestra una PaO2 alta.
Cada vez más evidencia cuestiona la seguridad de este uso liberal de la hiperoxia como suplemento de alto contenido de oxígeno y la formación de ROS puede conducir a la disfunción celular y, por lo tanto, contribuir a la disfunción pulmonar posoperatoria.
Los efectos adversos del oxígeno FiO2 que excede el contenido atmosférico de 0,21 pueden tener efectos tóxicos directos en el tejido pulmonar, especialmente para FiO2 que excede 0,60. Los estudios de la década de 1970 mostraron que al respirar FiO2 1.0 durante más de cuatro horas, las personas experimentaban síntomas leves como traqueobronquitis y pleuritis. Esta es una irritación leve detrás del esternón, en las vías respiratorias o en los pulmones. Esta molestia se agrava con la inspiración profunda y puede provocar tos. También demostraron que una FiO2 alta de 0,95-1,0 administrada durante varios días conduce a edema pulmonar y finalmente a fibrosis pulmonar. La FiO2 alta también induce el colapso de las áreas pulmonares que conducen a un cortocircuito pulmonar debido a la atelectasia de reabsorción e inducen vasodilatación pulmonar, pero por lo demás inducen vasoconstricción en todos los demás lechos vasculares (excepto en el útero) y, por lo tanto, reducen el gasto cardíaco y la perfusión de órganos terminales.
Se desconoce el mecanismo preciso del daño celular directo y la vasoconstricción, pero se cree que se debe a una mayor producción de ROS5.
En el entorno clínico con pacientes críticos, la hiperoxia y la hiperoxemia se han asociado con un aumento de la mortalidad, específicamente en subgrupos de pacientes con accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática y aquellos reanimados de un paro cardíaco, y también se ha demostrado que aumenta el tamaño del infarto y la mortalidad después de un infarto cerebral y de miocardio. . El tratamiento perioperatorio con FiO2 elevada también se ha asociado con una mayor mortalidad y complicaciones respiratorias mayores.
Metabonómica Últimamente se ha prestado mucha atención a la formación de ROS durante condiciones hiperóxicas. Además de la inducción del estrés oxidativo, las ROS también afectan una serie de vías de transducción de señales que conducen a cambios celulares. Estos cambios se pueden detectar usando metabonomics.
La metabolómica es el análisis de todas las moléculas pequeñas o metabolitos presentes en una muestra determinada mediante resonancia magnética nuclear (NMR) o espectrometría de masas (MS). La metabolómica brinda una "instantánea" de todos los metabolitos en una muestra determinada y, por lo tanto, tiene un gran potencial para encontrar varios biomarcadores nuevos mediante el análisis de los cambios continuos en el perfil metabólico en respuesta a una exposición determinada.
Oscilometría La anestesia y la FiO2 alta provocan el colapso de las vías respiratorias pequeñas. Un nuevo sistema de oscilometría de las vías respiratorias (TremoFlo C-100) permite una medición simple y no invasiva de los cambios en las vías respiratorias pequeñas. El sistema mide la resistencia y la reactancia de forma no invasiva durante la respiración normal.
El ensayo Examinaremos a pacientes ambulatorios sanos que se someten a una cirugía ortopédica menor durante la anestesia general para dilucidar los cambios metabólicos y fisiológicos causados por la ventilación con FiO2 0,50 durante 45 minutos siguiendo los ajustes estándar. El condensado del aliento exhalado (EBC) y la sangre arterial se recolectarán antes de la cirugía y se repetirán durante la cirugía después de 45 minutos de ventilación mecánica con una FiO2 de 0,50. Los dos EBC y las dos muestras de sangre se almacenarán a -80 °C para su análisis después de que se hayan incluido todos los pacientes. Los cambios metabólicos se medirán con la técnica de RMN y análisis estadístico multivariante comparando los valores basales con los valores obtenidos tras 45 minutos de exposición al oxígeno. Todos los especímenes serán destruidos después de los análisis de RMN. El colapso de las vías respiratorias pequeñas inducido por la anestesia y la FiO2 se evaluará midiendo la resistencia y la reactancia después de la cirugía en comparación con una medición inicial antes de la cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Departmen of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años
- Por lo demás sano (sin enfermedades graves y sin tomar ningún medicamento de forma regular)
- No fumador (nunca ha fumado o dejado de fumar dos años o más antes de la fecha del juicio)
- Haber dado su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Cualquier infección respiratoria en los últimos tres meses que haya llevado a consultar a un médico (cualquier infección en los pulmones o las vías respiratorias en los tres meses previos al ensayo que haya dado lugar a que el participante consultara a un médico o tomara algún medicamento para la infección)
- Cualquier consumo de alcohol en las últimas 24 horas (Beber cualquier alcohol en las últimas 24 horas hasta el inicio de la prueba)
- Embarazo (confirmado por gonadotropina humana (hCG) en orina positiva o hCG en plasma)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Pacientes sanos para cirugía ortopédica
Anestesia general estándar y ventilación con FiO2 0,50 durante al menos 45 minutos siguiendo los parámetros estándar de nuestro servicio.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Metabolitos en el condensado del aire exhalado y en la sangre arterial
Periodo de tiempo: cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
Metabolitos medidos por espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear (NMR), estudio explicativo, por lo que se visualizarán todos los cambios en los metabolitos.
|
cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resistencia menor de la vía aérea
Periodo de tiempo: cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
Medido por oscilometría
|
cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
|
Reactancia de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
Medido por oscilometría
|
cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
|
Presión arterial media
Periodo de tiempo: cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
Medido de forma invasiva
|
cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
|
ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
cambios en la frecuencia cardíaca medidos 30 minutos después del despertar de la anestesia general en comparación con la línea de base (30 minutos antes de la cirugía)
|
cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
|
saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
cambios en la saturación de oxígeno medidos 30 minutos después del despertar de la anestesia general en comparación con la línea de base (30 minutos antes de la cirugía)
|
cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
|
Presión parcial de oxígeno arterial
Periodo de tiempo: cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
Medido con analizador blodgas (Radiometer, Dinamarca)
|
cirugía menor (aproximadamente 45-120 minutos)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bodil S Rasmussen, Professor, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- AAUH-ANAESTH-03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Anestesia General
-
Öğr. Gör. Ali GÜZELHasan Kalyoncu UniversityReclutamientoCirugía abdominal | Anestesia general | Cirugía GeneralPavo
-
Sorbonne UniversityReclutamientoPráctica generalFrancia
-
Hallym University Medical CenterDesconocidoAnestesia generalCorea, república de
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneTerminado
-
University Medical Center GroningenInsel Gruppe AG, University Hospital BernTerminadoAnestesia GeneralPaíses Bajos, Suiza
-
Indonesia UniversityTerminadoPrecisión de la predicción para el tamaño único de TM de la máscara Langeal en pacientes pediátricosAnestesia generalIndonesia
-
Yonsei UniversityTerminado
-
Radboud University Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Dutch... y otros colaboradoresTerminadoFuncionamiento general | Incremental Cost-effectiveness RatioPaíses Bajos
-
Seoul National University HospitalDesconocidoAnestesia General | ElectroencefalografíaCorea, república de
-
Hospices Civils de LyonTerminado