- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03450746
Zmiany metaboliczne i fizjologiczne podczas drobnych operacji ortopedycznych u poza tym zdrowych pacjentów
Powietrze, którym oddychamy, zawiera 21% tlenu. Tlen jest niezbędny dla zdolności komórek do wytwarzania energii i bez niego nie moglibyśmy przeżyć. Tlen normalnie istnieje jako cząsteczka składająca się z dwóch atomów, O2. Ma dwa niesparowane elektrony, a zatem jest niestabilny i chętny do przyjęcia elektronów, aby stać się stabilnym. Podczas tworzenia ATP następuje transport elektronów przez wewnętrzną błonę mitochondriów. Tlen może je przyjąć iw ten sposób zostaje zredukowany do wody. Zwykle około 4% nie jest w pełni zredukowane i zamiast tego wytwarza ponadtlenek. Nadtlenek jest przekształcany w nadtlenek wodoru przez dysmutazę ponadtlenkową (SOD), a następnie w tlen i wodę przez katalazę i peroksydazę glutationową. Możliwe jest również przekształcenie nadtlenku wodoru w rodniki hydroksylowe w reakcjach Fentona. Wszystkie te rodniki nazywane są reaktywnymi formami tlenu (ROS) i są wysoce reaktywne i zdolne do indukowania uszkodzeń składników komórkowych, takich jak białka, DNA i lipidy. W normalnych warunkach SOD, katalaza i peroksydaza glutationowa działają jako związki przeciwutleniające, zapobiegając stresowi oksydacyjnemu i uszkodzeniom. Jednak w warunkach hiperoksji te mechanizmy obronne mogą zostać przeciążone, co powoduje powstawanie nadmiaru RFT, a tym samym uszkodzeń oksydacyjnych.
Podczas znieczulenia ogólnego stosowanie dodatkowego tlenu w celu uniknięcia zagrażającej życiu hipoksemii jest powszechną praktyką od wielu lat i często stosuje się stałą frakcję wdychanego tlenu (FiO2) w zakresie od 0,3 do 1,0. Prowadzi to do ponadnormalnych poziomów tlenu w płucach, a większość pacjentów ma również ponadnormalne poziomy ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi.
W tym badaniu zostaną zbadani skądinąd zdrowi ambulatoryjni pacjenci poddawani drobnym operacjom ortopedycznym podczas znieczulenia ogólnego w celu wyjaśnienia zmian metabolicznych i fizjologicznych spowodowanych wentylacją przy użyciu FiO2 0,50 przez co najmniej 45 minut przy użyciu standardowych ustawień oddechowych. Kondensat wydychanego powietrza (EBC) i krew tętnicza będą pobierane przed i po operacji. Dwa EBC i dwie próbki krwi będą przechowywane w temperaturze -80°C do analizy po uwzględnieniu wszystkich pacjentów. Zmiany metaboliczne będą mierzone techniką NMR i wieloczynnikową analizą statystyczną porównującą wartości wyjściowe z wartościami uzyskanymi po ekspozycji na tlen.
Zapadnięcie się małych dróg oddechowych wywołane znieczuleniem i FiO2 zostanie ocenione przez pomiar oporu i reaktancji za pomocą oscylometrii dróg oddechowych po zabiegu chirurgicznym w porównaniu z pomiarem wyjściowym przed zabiegiem chirurgicznym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Uzupełnianie tlenu podczas znieczulenia ogólnego Podczas znieczulenia ogólnego od wielu lat powszechną praktyką jest stosowanie dodatkowego tlenu w celu uniknięcia zagrażającej życiu hipoksemii. Prowadzi to do nadnormalnego poziomu tlenu w płucach (hiperoksja), a u większości pacjentów występuje również ponadnormalny poziom ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi (PaO2) we krwi (hiperoksemia). Ta sama hiperoksja jatrogenowa jest również powszechna u pacjentów wentylowanych mechanicznie na oddziale intensywnej terapii. Wydaje się, że zapomina się, że dodatkowy tlen jest lekiem i jak każdy lek nie powinien być podawany w nadmiarze.
Podczas znieczulenia ogólnego często stosuje się stałą frakcję wdychanego tlenu w zakresie od 0,3 do 1,0. Pacjenci są monitorowani za pomocą ciągłego pomiaru nasycenia krwi obwodowej tlenem, a jeśli jest ono niskie lub ciśnienie krwi tętniczej wykazuje niskie PaO2, wówczas FiO2 jest dalej zwiększane. Jednak rzadko dochodzi do zmniejszenia wartości FiO2 poza ustaloną z góry wartość, nawet jeśli nasycenie tlenem wynosi 100% lub ciśnienie krwi tętniczej wykazuje wysokie PaO2.
Coraz więcej dowodów kwestionuje bezpieczeństwo tego liberalnego stosowania hiperoksji jako suplementu o wysokiej zawartości tlenu, a tworzenie RFT może prowadzić do dysfunkcji komórek, a tym samym przyczyniać się do dysfunkcji płuc po operacji.
Niekorzystne działanie tlenu FiO2 przekraczające zawartość atmosferyczną 0,21 może mieć bezpośrednie działanie toksyczne na tkankę płucną, zwłaszcza dla FiO2 przekraczającego 0,60. Badania z lat 70-tych wykazały, że podczas oddychania FiO2 1.0 przez ponad cztery godziny ludzie doświadczali łagodnych objawów, takich jak zapalenie tchawicy i oskrzeli oraz zapalenie opłucnej. Jest to łagodne podrażnienie za mostkiem, w drogach oddechowych lub w płucach. Ten dyskomfort nasila się przy głębokim wdechu i może powodować kaszel. Wykazali również, że wysokie FiO2 wynoszące 0,95-1,0 podawany przez kilka dni prowadzi do obrzęku płuc i ostatecznie zwłóknienia płuc. Wysoki poziom FiO2 powoduje również zapadnięcie się obszarów płuc prowadzących do przecieku płucnego z powodu niedodmy reabsorpcyjnej i indukuje rozszerzenie naczyń płucnych, ale poza tym wywołuje skurcz naczyń we wszystkich innych łożyskach naczyniowych (z wyjątkiem macicy), a tym samym zmniejsza pojemność minutową serca i perfuzję narządów końcowych.
Dokładny mechanizm bezpośredniego uszkodzenia komórek i zwężenia naczyń jest nieznany, ale uważa się, że jest to spowodowane zwiększoną produkcją ROS5.
W warunkach klinicznych u pacjentów w stanie krytycznym hiperoksemia i hiperoksemia były związane ze zwiększoną śmiertelnością, szczególnie w podgrupach pacjentów z udarem, urazowym uszkodzeniem mózgu i resuscytowanych po zatrzymaniu krążenia, a także wykazano, że zwiększa rozmiar zawału i śmiertelność po zawale mózgu i mięśnia sercowego . Leczenie okołooperacyjne wysokim FiO2 było również związane ze zwiększoną śmiertelnością i poważnymi powikłaniami oddechowymi.
Metabonomika Ostatnio wiele uwagi poświęcono powstawaniu RFT w warunkach hiperoksji. Poza indukcją stresu oksydacyjnego ROS wpływają również na szereg szlaków przekazywania sygnału, które prowadzą do zmian komórkowych. Zmiany te można wykryć za pomocą metabonomiki.
Metabonomika to analiza wszystkich małych cząsteczek lub metabolitów obecnych w danej próbce za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) lub spektrometrii masowej (MS). Metabonomika daje „migawkę” wszystkich metabolitów w danej próbce, a zatem ma ogromny potencjał do znalezienia kilku nowych biomarkerów poprzez analizę ciągłych zmian w profilu metabolicznym w odpowiedzi na daną ekspozycję.
Oscylometria Znieczulenie i wysokie FiO2 prowadzą do zapaści małych dróg oddechowych. Nowy system oscylometrii dróg oddechowych (TremoFlo C-100) umożliwia prosty i nieinwazyjny pomiar zmian w małych drogach oddechowych. System mierzy rezystancję i reaktancję w sposób nieinwazyjny podczas normalnego oddychania.
Badanie Zbadamy poza tym zdrowych pacjentów chodzących poddawanych drobnym zabiegom ortopedycznym podczas znieczulenia ogólnego w celu wyjaśnienia zmian metabolicznych i fizjologicznych spowodowanych wentylacją przy użyciu FiO2 0,50 przez 45 minut zgodnie ze standardowymi ustawieniami. Kondensat wydychanego powietrza (EBC) i krew tętnicza zostaną pobrane przed operacją i powtórzone podczas operacji po 45 minutach wentylacji mechanicznej FiO2 0,50. Dwa EBC i dwie próbki krwi będą przechowywane w temperaturze -80°C do analizy po uwzględnieniu wszystkich pacjentów. Zmiany metaboliczne będą mierzone techniką NMR i wieloczynnikową analizą statystyczną porównującą wartości wyjściowe z wartościami uzyskanymi po 45 minutach ekspozycji na tlen. Wszystkie próbki zostaną zniszczone po analizie NMR. Zapadnięcie się małych dróg oddechowych wywołane znieczuleniem i FiO2 zostanie ocenione poprzez pomiar oporu i reaktancji po zabiegu chirurgicznym w porównaniu z pomiarem wyjściowym przed zabiegiem chirurgicznym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalborg, Dania, 9000
- Departmen of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W wieku powyżej 18 lat
- Poza tym zdrowy (Brak poważnych chorób i regularne przyjmowanie leków)
- Niepalący (nigdy nie paliłeś lub nie rzuciłeś palenia dwa lata lub więcej przed datą rozprawy)
- Wyraziłem świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek infekcja dróg oddechowych w ciągu ostatnich trzech miesięcy prowadząca do konsultacji z lekarzem (Każda infekcja płuc lub dróg oddechowych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie, w wyniku której uczestnik skonsultował się z lekarzem lub przyjął jakiekolwiek leki na infekcję)
- Jakiekolwiek spożycie alkoholu w ciągu ostatnich 24 godzin (picie jakiegokolwiek alkoholu w ciągu ostatnich 24 godzin przed rozpoczęciem badania)
- Ciąża (potwierdzona obecnością ludzkiej gonadotropiny (hCG) w moczu lub hCG w osoczu)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zdrowi pacjenci do operacji ortopedycznej
Standardowe znieczulenie ogólne i wentylacja FiO2 0,50 przez co najmniej 45 minut zgodnie ze standardowymi ustawieniami w naszym oddziale.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metabolity w kondensacie wydychanego powietrza i we krwi tętniczej
Ramy czasowe: drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
Metabolity mierzone za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR), badanie wyjaśniające, dzięki czemu każda zmiana w metabolitach będzie wizualizowana
|
drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niewielki opór w drogach oddechowych
Ramy czasowe: drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
Mierzone oscylometrycznie
|
drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
|
Reaktancja dróg oddechowych
Ramy czasowe: drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
Mierzone oscylometrycznie
|
drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
|
Średnie ciśnienie tętnicze krwi
Ramy czasowe: drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
Mierzone inwazyjnie
|
drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
|
tętno
Ramy czasowe: drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
zmiany częstości akcji serca mierzone 30 minut po wybudzeniu ze znieczulenia ogólnego w stosunku do stanu wyjściowego (30 minut przed operacją)
|
drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
|
nasycenie tlenem
Ramy czasowe: drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
zmiany wysycenia tlenem mierzone 30 minut po wybudzeniu ze znieczulenia ogólnego w stosunku do stanu wyjściowego (30 minut przed operacją)
|
drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
|
Ciśnienie parcjalne tlenu tętniczego
Ramy czasowe: drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
Mierzone za pomocą analizatora blodgas (Radiometer, Dania)
|
drobny zabieg (ok. 45-120 minut)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Bodil S Rasmussen, Professor, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAUH-ANAESTH-03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .