- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03450746
Alterações Metabólicas e Fisiológicas Durante Pequenas Cirurgias Ortopédicas em Pacientes Saudáveis
O ar que respiramos contém 21% de oxigênio. O oxigênio é vital para a capacidade das células de produzir energia e sem ele não poderíamos sobreviver. O oxigênio normalmente existe como uma molécula que consiste em dois átomos, O2. Ele tem dois elétrons desemparelhados e, portanto, é instável e disposto a aceitar elétrons para se tornar estável. Durante a formação do ATP ocorre um transporte de elétrons sobre a membrana interna das mitocôndrias. O oxigênio pode aceitá-los e, assim, é reduzido a água. Normalmente, cerca de 4% não é totalmente reduzido e, em vez disso, produz superóxido. O superóxido é transformado em peróxido de hidrogênio pela superóxido dismutase (SOD) e depois em oxigênio e água pela catalase e glutationa peroxidase. Também é possível que o peróxido de hidrogênio seja convertido em radicais hidroxila por reações de Fenton. Todos esses radicais são chamados de espécies reativas de oxigênio (ROS) e são altamente reativos e capazes de induzir danos a componentes celulares como proteínas, DNA e lipídeos. Em condições normais, SOD, catalase e glutationa peroxidase funcionam como compostos antioxidantes para prevenir o estresse oxidativo e danos. No entanto, sob condições hiperóxicas, essas defesas podem ser sobrecarregadas, resultando na formação de ROS em excesso e, portanto, em dano oxidativo.
Durante a anestesia geral, o uso de oxigênio suplementar para evitar hipoxemia com risco de vida tem sido uma prática comum há muitos anos e uma fração fixa de oxigênio inspirado (FiO2) variando de 0,3 a 1,0 é frequentemente usada. Isso leva a níveis supranormais de oxigênio nos pulmões e a maioria dos pacientes também apresenta níveis supranormais de pressão parcial de oxigênio arterial no sangue.
Este estudo examinará pacientes ambulatoriais saudáveis submetidos a pequenas cirurgias ortopédicas durante anestesia geral para elucidar alterações metabólicas e fisiológicas causadas pela ventilação com FiO2 0,50 por pelo menos 45 minutos usando configurações respiratórias padrão. O condensado da respiração exalada (EBC) e o sangue arterial serão coletados antes e depois da cirurgia. Os dois EBCs e duas amostras de sangue serão armazenados a -80°C para análise após a inclusão de todos os pacientes. As alterações metabólicas serão medidas com a técnica de RMN e análise estatística multivariada comparando os valores basais com os valores obtidos após a exposição ao oxigênio.
O colapso das pequenas vias aéreas induzido por anestesia e FiO2 será avaliado medindo a resistência e reatância com oscilometria das vias aéreas após a cirurgia em comparação com uma medição basal antes da cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Suplemento de oxigênio durante a anestesia geral Durante a anestesia geral, o uso de oxigênio suplementar para evitar hipoxemia com risco de vida tem sido uma prática comum há muitos anos. Isso leva a níveis supranormais de oxigênio nos pulmões (hiperóxia) e a maioria dos pacientes também apresenta níveis supranormais de pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2) no sangue (hiperoxemia). A mesma hiperóxia iatrogênica também é comum em pacientes ventilados mecanicamente na unidade de terapia intensiva. Parece estar esquecido que o oxigênio suplementar é um remédio e como todo medicamento não deve ser administrado em excesso.
Durante a anestesia geral, uma fração fixa de oxigênio inspirado variando de 0,3 a 1,0 é frequentemente usada. Os pacientes são monitorados com medição contínua da saturação periférica de oxigênio e, se ela estiver baixa ou se um gás arterial apresentar PaO2 baixa, a FiO2 aumentará ainda mais. No entanto, uma diminuição além da FiO2 pré-fixada raramente é feita, mesmo que a saturação de oxigênio seja de 100% ou a gasometria mostre uma PaO2 alta.
Mais e mais evidências questionam a segurança desse uso liberal de hiperóxia como suplemento de alto oxigênio e a formação de ROS pode levar à disfunção celular e, assim, contribuir para a disfunção pulmonar no pós-operatório.
Os efeitos adversos da FiO2 de oxigênio excedendo o conteúdo atmosférico de 0,21 podem ter efeitos tóxicos diretos no tecido pulmonar, especialmente para FiO2 superior a 0,60. Estudos da década de 1970 mostraram que, ao respirar FiO2 1,0 por mais de quatro horas, as pessoas apresentavam sintomas leves como traqueobronquite e pleurítica. Esta é uma leve irritação atrás do esterno, nas vias aéreas ou nos pulmões. Esse desconforto é agravado pela inspiração profunda e pode causar tosse. Eles também mostraram que uma alta FiO2 de 0,95-1,0 administrados por vários dias levam a edema pulmonar e eventualmente fibrose pulmonar. Alta FiO2 também induz colapso de áreas pulmonares levando a shunt pulmonar por causa de atelectasia de reabsorção e induz vasodilatação pulmonar, mas de outra forma induz vasoconstrição em todos os outros leitos vasculares (exceto no útero) e, assim, reduz o débito cardíaco e a perfusão dos órgãos-alvo.
O mecanismo preciso do dano celular direto e da vasoconstrição é desconhecido, mas acredita-se que seja devido ao aumento da produção de ROS5.
No cenário clínico com pacientes críticos, a hiperóxia e a hiperoxemia foram associadas ao aumento da mortalidade, especificamente em subgrupos de pacientes com acidente vascular cerebral, traumatismo cranioencefálico e aqueles ressuscitados de parada cardíaca e também demonstraram aumento do tamanho do infarto e mortalidade após infarto cerebral e do miocárdio . O tratamento perioperatório com alta FiO2 também foi associado ao aumento da mortalidade e complicações respiratórias importantes.
Metabonômica Ultimamente tem havido muita atenção na formação de ROS durante condições hiperóxicas. Além da indução do estresse oxidativo, as ROS também afetam várias vias de transdução de sinal que levam a alterações celulares. Essas alterações podem ser detectadas usando metabonômica.
A metabonômica é a análise de todas as pequenas moléculas ou metabólitos presentes em uma determinada amostra usando ressonância magnética nuclear (RMN) ou espectrometria de massa (MS). A metabonômica fornece um "instantâneo" de todos os metabólitos em uma determinada amostra e, portanto, tem grande potencial para encontrar vários novos biomarcadores por meio da análise das mudanças contínuas no perfil metabólico em resposta a uma determinada exposição.
Oscilometria Anestesia e alta FiO2 levam ao colapso das pequenas vias aéreas. Um novo sistema de oscilometria das vias aéreas (TremoFlo C-100) permite uma medição simples e não invasiva das alterações nas pequenas vias aéreas. O sistema mede a resistência e a reatância de forma não invasiva durante a respiração normal.
O estudo Examinaremos pacientes ambulatoriais saudáveis submetidos a pequenas cirurgias ortopédicas durante anestesia geral para elucidar alterações metabólicas e fisiológicas causadas pela ventilação com FiO2 0,50 por 45 minutos seguindo as configurações padrão. O condensado do ar exalado (EBC) e o sangue arterial serão coletados antes da cirurgia e repetidos durante a cirurgia após 45 minutos de ventilação mecânica com FiO2 0,50. Os dois EBCs e duas amostras de sangue serão armazenados a -80°C para análise após a inclusão de todos os pacientes. As alterações metabólicas serão medidas com a técnica de RMN e análise estatística multivariada comparando os valores basais com os valores obtidos após 45 minutos de exposição ao oxigênio. Todos os espécimes serão destruídos após as análises de RMN. O colapso das pequenas vias aéreas induzido pela anestesia e a FiO2 serão avaliados medindo a resistência e a reatância após a cirurgia em comparação com uma medição basal antes da cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Departmen of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Maiores de 18 anos
- Fora isso saudável (sem doenças graves e sem tomar nenhum medicamento regularmente)
- Não fumante (nunca fumou ou parou de fumar dois anos ou mais antes da data do julgamento)
- Ter dado consentimento informado
Critério de exclusão:
- Qualquer infecção respiratória nos últimos três meses que levou à consulta médica (qualquer infecção nos pulmões ou nas vias aéreas nos três meses anteriores ao estudo que resultou na consulta médica do participante ou na ingestão de qualquer medicamento para a infecção)
- Qualquer ingestão de álcool nas últimas 24 horas (beber qualquer álcool nas últimas 24 horas até o início do teste)
- Gravidez (confirmada por gonadotrofina humana positiva na urina (hCG) ou plasma-hCG)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes saudáveis para cirurgia ortopédica
Anestesia geral padrão e ventilação com FiO2 0,50 por pelo menos 45 minutos seguindo as configurações padrão em nosso departamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Metabólitos no condensado do ar exalado e no sangue arterial
Prazo: pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Metabólitos medidos por espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (NMR), estudo explicativo, portanto, todas as alterações nos metabólitos serão visualizadas
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pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Menor resistência das vias aéreas
Prazo: pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Medido por oscilometria
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pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Reatância das vias aéreas
Prazo: pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Medido por oscilometria
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pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Pressão arterial média
Prazo: pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Medido de forma invasiva
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pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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frequência cardíaca
Prazo: pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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alterações na frequência cardíaca medida 30 minutos após o despertar da anestesia geral em comparação com a linha de base (30 minutos antes da cirurgia)
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pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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saturação de oxigênio
Prazo: pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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alterações na saturação de oxigênio medida 30 minutos após o despertar da anestesia geral em comparação com a linha de base (30 minutos antes da cirurgia)
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pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Pressão parcial de oxigênio arterial
Prazo: pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Medido com analisador de blodgas (Radiometer, Dinamarca)
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pequena cirurgia (aproximadamente 45-120 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bodil S Rasmussen, Professor, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- AAUH-ANAESTH-03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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