- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03450746
Stoffwechsel- und physiologische Veränderungen während kleinerer orthopädischer Eingriffe bei ansonsten gesunden Patienten
Die Luft, die wir atmen, enthält 21 % Sauerstoff. Sauerstoff ist für die Fähigkeit der Zellen, Energie zu produzieren, lebenswichtig und ohne ihn könnten wir nicht überleben. Sauerstoff liegt normalerweise als Molekül vor, das aus zwei Atomen besteht, O2. Es hat zwei ungepaarte Elektronen und ist daher instabil und bereit, Elektronen aufzunehmen, um stabil zu werden. Bei der Bildung von ATP findet ein Elektronentransport über die innere Membran der Mitochondrien statt. Sauerstoff kann diese aufnehmen und wird dadurch zu Wasser reduziert. Normalerweise werden etwa 4 % nicht vollständig reduziert und stattdessen entsteht Superoxid. Superoxid wird durch Superoxiddismutase (SOD) in Wasserstoffperoxid und dann durch Katalase und Glutathionperoxidase in Sauerstoff und Wasser umgewandelt. Es ist auch möglich, dass Wasserstoffperoxid durch Fenton-Reaktionen in Hydroxylradikale umgewandelt wird. Alle diese Radikale werden als reaktive Sauerstoffspezies (ROS) bezeichnet und sind hochreaktiv und in der Lage, Schäden an Zellbestandteilen wie Proteinen, DNA und Lipiden hervorzurufen. Unter normalen Bedingungen wirken SOD, Katalase und Glutathionperoxidase als antioxidative Verbindungen, um oxidativen Stress und Schäden zu verhindern. Unter hyperoxischen Bedingungen können diese Abwehrkräfte jedoch überwältigt werden, was zur Bildung überschüssiger ROS und damit zu oxidativen Schäden führt.
Während der Vollnarkose ist die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff zur Vermeidung einer lebensbedrohlichen Hypoxämie seit vielen Jahren gängige Praxis, und häufig wird ein fester Anteil an eingeatmetem Sauerstoff (FiO2) im Bereich von 0,3 bis 1,0 verwendet. Dies führt zu überdurchschnittlichen Sauerstoffwerten in der Lunge und die meisten Patienten weisen auch überdurchschnittliche Werte des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks im Blut auf.
In dieser Studie werden ansonsten gesunde ambulante Patienten untersucht, die sich während einer Vollnarkose einer kleineren orthopädischen Operation unterziehen, um metabolische und physiologische Veränderungen aufzuklären, die durch eine Beatmung mit FiO2 0,50 für mindestens 45 Minuten unter Verwendung von Standard-Atemeinstellungen verursacht werden. Vor und nach der Operation werden ausgeatmetes Atemkondensat (EBC) und arterielles Blut gesammelt. Die beiden EBCs und zwei Blutproben werden nach Einschluss aller Patienten zur Analyse bei -80 °C gelagert. Die Stoffwechselveränderungen werden mit NMR-Technik und multivariater statistischer Analyse gemessen, wobei die Ausgangswerte mit den nach Sauerstoffexposition erhaltenen Werten verglichen werden.
Der durch Anästhesie und FiO2 verursachte Kollaps der kleinen Atemwege wird durch Messung des Widerstands und der Reaktanz mit Atemwegsoszillometrie nach der Operation im Vergleich zu einer Basismessung vor der Operation bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Sauerstoffzugabe während der Vollnarkose Während der Vollnarkose ist die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff zur Vermeidung einer lebensbedrohlichen Hypoxämie seit vielen Jahren gängige Praxis. Dies führt zu überdurchschnittlichen Sauerstoffwerten in der Lunge (Hyperoxie) und bei den meisten Patienten kommt es auch zu überdurchschnittlichen Werten des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks (PaO2) im Blut (Hyperoxämie). Die gleiche Iatrogen-Hyperoxie kommt auch häufig bei beatmeten Patienten auf der Intensivstation vor. Es scheint vergessen zu werden, dass zusätzlicher Sauerstoff ein Medikament ist und wie alle Medikamente nicht im Übermaß verabreicht werden sollte.
Während der Vollnarkose wird häufig ein fester Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs im Bereich von 0,3 bis 1,0 verwendet. Die Patienten werden durch kontinuierliche Messung der peripheren Sauerstoffsättigung überwacht. Wenn diese niedrig ist oder ein arterielles Gas einen niedrigen PaO2-Wert aufweist, wird FiO2 weiter erhöht. Eine Senkung über den voreingestellten FiO2 hinaus erfolgt jedoch selten, selbst wenn die Sauerstoffsättigung 100 % beträgt oder das arterielle Gas einen hohen PaO2 aufweist.
Immer mehr Beweise stellen die Sicherheit dieser großzügigen Verwendung von Hyperoxie als sauerstoffreiche Ergänzung in Frage, und die Bildung von ROS kann zu Zellfunktionsstörungen und damit zu postoperativen Lungenfunktionsstörungen führen.
Nachteilige Auswirkungen von Sauerstoff-FiO2, der den atmosphärischen Gehalt von 0,21 übersteigt, können direkte toxische Auswirkungen auf das Lungengewebe haben, insbesondere bei FiO2 über 0,60. Studien aus den 1970er Jahren zeigten, dass bei der Atmung von FiO2 1,0 über mehr als vier Stunden leichte Symptome wie Tracheobronchitis und Rippenfellentzündung auftraten. Hierbei handelt es sich um eine leichte Reizung hinter dem Brustbein, in den Atemwegen oder in der Lunge. Dieses Unbehagen wird durch tiefes Einatmen verstärkt und kann Husten verursachen. Sie zeigten auch einen hohen FiO2-Wert von 0,95-1,0 Bei mehrtägiger Gabe kommt es zu einem Lungenödem und schließlich zu einer Lungenfibrose. Ein hoher FiO2-Gehalt induziert auch einen Kollaps von Lungenbereichen, was aufgrund der Reabsorptionsatelektase zu einem Lungenshunt führt, und induziert eine pulmonale Vasodilatation, führt ansonsten aber zu einer Vasokonstriktion in allen anderen Gefäßbetten (außer in der Gebärmutter) und verringert dadurch das Herzzeitvolumen und die Durchblutung der Endorgane.
Der genaue Mechanismus der direkten Zellschädigung und Vasokonstriktion ist unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass er auf eine erhöhte Produktion von ROS5 zurückzuführen ist.
Im klinischen Umfeld kritisch erkrankter Patienten wurden Hyperoxie und Hyperoxämie mit einer erhöhten Mortalität in Verbindung gebracht, insbesondere bei Untergruppen von Patienten mit Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma und Patienten, die nach einem Herzstillstand wiederbelebt wurden, und es wurde auch gezeigt, dass die Infarktgröße und die Mortalität nach Hirn- und Myokardinfarkten zunahmen . Eine perioperative Behandlung mit hohem FiO2 wurde auch mit einer erhöhten Mortalität und schweren Atemwegskomplikationen in Verbindung gebracht.
Metabonomics In letzter Zeit wurde der Bildung von ROS unter hyperoxischen Bedingungen große Aufmerksamkeit geschenkt. Neben der Induktion von oxidativem Stress beeinflusst ROS auch eine Reihe von Signaltransduktionswegen, die zu zellulären Veränderungen führen. Mithilfe der Metabonomics können diese Veränderungen erkannt werden.
Metabonomics ist die Analyse aller in einer bestimmten Probe vorhandenen kleinen Moleküle oder Metaboliten mittels Kernspinresonanz (NMR) oder Massenspektrometrie (MS). Metabonomics liefert eine „Momentaufnahme“ aller Metaboliten in einer bestimmten Probe und bietet daher ein großes Potenzial, durch die Analyse der kontinuierlichen Veränderungen im Stoffwechselprofil als Reaktion auf eine bestimmte Exposition mehrere neue Biomarker zu finden.
Oszillometrie-Anästhesie und hoher FiO2 führen zum Kollaps der kleinen Atemwege. Ein neues Atemwegsoszillometriesystem (TremoFlo C-100) ermöglicht eine einfache und nicht-invasive Messung von Veränderungen in den kleinen Atemwegen. Das System misst Widerstand und Reaktanz nicht-invasiv während der normalen Atmung.
Die Studie Wir werden ansonsten gesunde ambulante Patienten untersuchen, die sich während einer Vollnarkose einer kleineren orthopädischen Operation unterziehen, um metabolische und physiologische Veränderungen aufzuklären, die durch eine Beatmung mit FiO2 0,50 für 45 Minuten nach Standardeinstellungen verursacht werden. Ausgeatmetes Atemkondensat (EBC) und arterielles Blut werden vor der Operation gesammelt und während der Operation nach 45 Minuten mechanischer Beatmung mit einem FiO2 von 0,50 wiederholt. Die beiden EBCs und zwei Blutproben werden nach Einschluss aller Patienten zur Analyse bei -80 °C gelagert. Die Stoffwechselveränderungen werden mit NMR-Technik und multivariater statistischer Analyse gemessen, wobei die Ausgangswerte mit Werten verglichen werden, die nach 45 Minuten Sauerstoffexposition erhalten wurden. Alle Proben werden nach den NMR-Analysen vernichtet. Der durch Anästhesie und FiO2 verursachte Kollaps der kleinen Atemwege wird durch Messung des Widerstands und der Reaktanz nach der Operation im Vergleich zu einer Basismessung vor der Operation bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aalborg, Dänemark, 9000
- Departmen of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Über 18 Jahre alt
- Ansonsten gesund (keine schwere Erkrankung und keine regelmäßige Einnahme von Medikamenten)
- Nichtraucher (Habe noch nie geraucht oder zwei Jahre oder länger vor dem Verhandlungstermin mit dem Rauchen aufgehört)
- Habe eine Einverständniserklärung abgegeben
Ausschlusskriterien:
- Jede Atemwegsinfektion in den letzten drei Monaten, die zur Konsultation eines Arztes führte (Jede Infektion der Lunge oder der Atemwege in den drei Monaten vor der Studie, die dazu führte, dass der Teilnehmer einen Arzt konsultierte oder Medikamente gegen die Infektion einnahm)
- Jeglicher Alkoholkonsum in den letzten 24 Stunden (Alkoholkonsum in den letzten 24 Stunden vor Beginn des Versuchs)
- Schwangerschaft (Bestätigt durch positives menschliches Gonadotropin (hCG) oder Plasma-hCG im Urin)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Gesunde Patienten für orthopädische Chirurgie
Standardmäßige Vollnarkose und Beatmung mit FiO2 0,50 für mindestens 45 Minuten gemäß den Standardeinstellungen in unserer Abteilung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Metaboliten im ausgeatmeten Atemkondensat und im arteriellen Blut
Zeitfenster: kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Metaboliten werden durch Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) gemessen, erklärende Studie, sodass alle Veränderungen in den Metaboliten sichtbar gemacht werden
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kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Geringer Atemwegswiderstand
Zeitfenster: kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Gemessen durch Oszillometrie
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kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Atemwegsreaktanz
Zeitfenster: kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Gemessen durch Oszillometrie
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kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Mittlerer arterieller Blutdruck
Zeitfenster: kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Invasiv gemessen
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kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Pulsschlag
Zeitfenster: kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Veränderungen der Herzfrequenz, gemessen 30 Minuten nach dem Aufwachen aus der Vollnarkose, im Vergleich zum Ausgangswert (30 Minuten vor der Operation)
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kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Veränderungen der Sauerstoffsättigung, gemessen 30 Minuten nach dem Aufwachen aus der Vollnarkose im Vergleich zum Ausgangswert (30 Minuten vor der Operation)
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kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Partialdruck des arteriellen Sauerstoffs
Zeitfenster: kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Gemessen mit Blutgasanalysator (Radiometer, Dänemark)
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kleiner chirurgischer Eingriff (ca. 45–120 Minuten)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Bodil S Rasmussen, Professor, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- AAUH-ANAESTH-03
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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