- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03450746
Anyagcsere és élettani változások kisebb ortopédiai műtétek során egyébként egészséges betegeknél
A levegő, amit belélegzünk, 21% oxigént tartalmaz. Az oxigén létfontosságú a sejtek energiatermelő képességéhez, nélküle nem tudnánk életben maradni. Az oxigén általában két atomból álló molekulaként létezik, az O2. Két párosítatlan elektronja van, ezért instabil, és hajlandó elfogadni az elektronokat, hogy stabillá váljon. Az ATP képződése során a mitokondriumok belső membránja felett elektrontranszport megy végbe. Az oxigén képes ezeket elfogadni, és ezáltal vízzé redukálódik. Általában körülbelül 4% nem redukálódik teljesen, hanem szuperoxidot termel. A szuperoxidot a szuperoxid-diszmutáz (SOD) hidrogén-peroxiddá, majd a kataláz és a glutation-peroxidáz oxigénné és vízzé alakítja. Az is lehetséges, hogy a hidrogén-peroxidot Fenton-reakciókkal hidroxilgyökökké alakítják. Mindezeket a gyököket reaktív oxigénfajtáknak (ROS) nevezik, és nagyon reaktívak, és képesek károsítani a sejtkomponenseket, például fehérjéket, DNS-t és lipideket. Normál körülmények között az SOD, a kataláz és a glutation-peroxidáz antioxidáns vegyületként működik, hogy megakadályozza az oxidatív stresszt és a károsodást. Hiperoxiás körülmények között azonban ez a védekezés túlterhelt lehet, ami felesleges ROS képződést és ezáltal oxidatív károsodást eredményezhet.
Az általános érzéstelenítés során az életveszélyes hypoxaemia elkerülése érdekében kiegészítő oxigén alkalmazása sok éve bevett gyakorlat, és gyakran alkalmazzák a belélegzett oxigén fix frakcióját (FiO2), amely 0,3 és 1,0 között van. Ez szupranormális oxigénszinthez vezet a tüdőben, és a legtöbb beteg vérében az artériás oxigén parciális nyomása is szupranormális szinten van.
Ez a tanulmány az általános érzéstelenítés során kisebb ortopédiai műtéten átesett, egyébként egészséges ambuláns betegeket vizsgálja meg, hogy feltárja a legalább 45 perces FiO2 0,50-es lélegeztetés okozta metabolikus és fiziológiai változásokat standard légzési beállítások mellett. A kilélegzett levegő kondenzátumát (EBC) és az artériás vért a műtét előtt és után gyűjtik. A két EBC-t és két vérmintát -80 °C-on tárolják elemzés céljából, miután az összes beteget bevonták. A metabolikus változásokat NMR technikával és többváltozós statisztikai analízissel mérjük, összehasonlítva az alapértékeket az oxigénexpozíció után kapott értékekkel.
A kis légutak érzéstelenítés és FiO2 által kiváltott összeomlását úgy értékelik, hogy a műtét utáni ellenállást és reaktanciát légúti oszcillometriával mérik, összehasonlítva a műtét előtti kiindulási méréssel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Oxigén kiegészítés az általános érzéstelenítés során Az általános érzéstelenítés során az életveszélyes hipoxémia elkerülése érdekében kiegészítő oxigén alkalmazása már évek óta bevett gyakorlat. Ez szupranormális oxigénszinthez vezet a tüdőben (hiperoxia), és a legtöbb beteg vérében az artériás oxigén (PaO2) parciális nyomása is szupranormális szinttel rendelkezik (hiperoxémia). Ugyanez a iatrogén hiperoxia gyakori az intenzív osztályon lélegeztetett gépileg lélegeztetett betegeknél is. Úgy tűnik, elfelejtik, hogy a kiegészítő oxigén gyógyszer, és mint minden gyógyszert, ezt nem szabad túlzottan beadni.
Az általános érzéstelenítés során gyakran alkalmazzák a belélegzett oxigén rögzített frakcióját, amely 0,3 és 1,0 között van. A betegeket a perifériás oxigéntelítettség folyamatos mérésével monitorozzák, és ha ez alacsony, vagy egy artériás gáz alacsony PaO2-t mutat, akkor a FiO2 tovább emelkedik. A FiO2 előtagot meghaladó csökkenés azonban ritkán történik még akkor is, ha az oxigéntelítettség 100%, vagy az artériás gáz magas PaO2-t mutat.
Egyre több bizonyíték kérdőjelezi meg a hyperoxia e liberális alkalmazásának biztonságosságát magas oxigéntartalmú kiegészítésként, és a ROS képződése sejtműködési zavarokhoz vezethet, és ezáltal hozzájárulhat a műtét utáni tüdőműködési zavarokhoz.
A 0,21 légköri tartalom feletti oxigén FiO2 káros hatásai közvetlen toxikus hatással lehetnek a tüdőszövetre, különösen a 0,60-at meghaladó FiO2 esetében. Az 1970-es évek tanulmányai kimutatták, hogy az 1.0 FiO2 1.0 légzése során több mint négy órán keresztül az emberek enyhe tüneteket tapasztaltak, például légcsőgyulladást és mellhártyagyulladást. Ez enyhe irritáció a szegycsont mögött, a légutakban vagy a tüdőben. Ezt a kellemetlen érzést súlyosbítja a mély belélegzés, és köhögést okozhat. Azt is kimutatták, hogy a magas FiO2 0,95-1,0 több napig adva tüdőödémához és végül tüdőfibrózishoz vezet. A magas FiO2 a tüdőterületek összeomlását is indukálja, ami a reabszorpciós atelektázia miatt tüdőshunthoz vezet, és pulmonalis értágulatot idéz elő, de egyébként érszűkületet indukál az összes többi érrendszerben (kivéve a méhben), és ezáltal csökkenti a perctérfogatot és a végszervi perfúziót.
A közvetlen sejtkárosodás és érszűkület pontos mechanizmusa nem ismert, de feltehetően a ROS5 fokozott termelésének köszönhető.
Klinikai környezetben kritikus állapotú betegeknél a hyperoxia és a hyperoxaemia fokozott mortalitással járt, különösen a stroke-ban, traumás agysérülésben szenvedők és a szívleállásból újraélesztett betegek alcsoportjaiban, valamint az infarktus méretének és mortalitásának növekedését is kimutatták agyi és miokardiális infarktus után. . A magas FiO2-val végzett perioperatív kezelés szintén megnövekedett mortalitást és súlyos légúti szövődményeket eredményezett.
Metabonómia Az utóbbi időben nagy figyelmet fordítanak a ROS képződésére hiperoxiás állapotok során. Az indukciós oxidatív stressz mellett a ROS számos jelátviteli útvonalat is befolyásol, amelyek sejtelváltozásokhoz vezetnek. Ezeket a változásokat a metabonómia segítségével lehet kimutatni.
A metabonómia az adott mintában jelenlévő összes kis molekula vagy metabolit elemzése mágneses magrezonancia (NMR) vagy tömegspektrometria (MS) segítségével. A Metabonomics egy adott mintában lévő összes metabolitról "pillanatképet" ad, és így nagy lehetőség van számos új biomarker megtalálására azáltal, hogy az adott expozícióra adott válaszként a metabolikus profil folyamatos változásait elemzi.
Oszcillometria Az érzéstelenítés és a magas FiO2 a kis légutak összeomlásához vezet. Az új légúti oszcillometriás rendszer (TremoFlo C-100) lehetővé teszi a kis légutakban bekövetkező változások egyszerű és non-invazív mérését. A rendszer normál légzés közben nem invazív módon méri az ellenállást és a reaktanciát.
A vizsgálat Az általános érzéstelenítés során kisebb ortopédiai műtéten átesett, egyébként egészséges ambuláns betegeket vizsgáljuk meg, hogy tisztázzuk a 0,50 FiO2 0,50-es lélegeztetés okozta metabolikus és fiziológiai változásokat 45 percig standard beállításokat követően. A kilélegzett légzési kondenzátumot (EBC) és az artériás vért a műtét előtt összegyűjtik, majd a műtét során megismétlik 45 perces mechanikus lélegeztetés után, FiO2 0,50-es értékkel. A két EBC-t és két vérmintát -80 °C-on tárolják elemzés céljából, miután az összes beteget bevonták. A metabolikus változásokat NMR technikával és többváltozós statisztikai analízissel mérjük, összehasonlítva az alapértékeket a 45 perces oxigénexpozíció után kapott értékekkel. Az NMR-elemzések után minden mintát megsemmisítenek. A kis légutak érzéstelenítés és FiO2 által kiváltott összeomlását a műtét utáni rezisztencia és reaktancia mérésével értékelik, összehasonlítva a műtét előtti kiindulási méréssel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aalborg, Dánia, 9000
- Departmen of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves kor felett
- Egyébként egészséges (nincs súlyos betegség, és nem szed rendszeresen gyógyszert)
- Nemdohányzó (Soha nem dohányzott vagy abbahagyta a dohányzást legalább két évvel a próba időpontja előtt)
- Tájékozott beleegyezését adtak
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen légúti fertőzés az elmúlt három hónapban, amely orvoshoz fordult (Bármilyen tüdő- vagy légúti fertőzés a vizsgálatot megelőző három hónapban, amelynek eredményeként a résztvevő orvoshoz fordult, vagy bármilyen gyógyszert szedett a fertőzés ellen)
- Bármilyen alkoholfogyasztás az elmúlt 24 órában (Bármilyen alkoholfogyasztás az elmúlt 24 órában a próba kezdetéig)
- Terhesség (pozitív vizelet humán gonadotropin (hCG) vagy plazma-hCG igazolja)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Egészséges betegek ortopédiai műtétre
Normál általános érzéstelenítés és lélegeztetés FiO2 0,50-el legalább 45 percig osztályunkon a standard beállításokat követve.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Metabolitok a kilélegzett lehelet kondenzátumában és az artériás vérben
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
A metabolitokat magmágneses rezonancia spektroszkópiával (NMR), magyarázó vizsgálattal mérik, így minden metabolit változás látható lesz
|
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kisebb légúti ellenállás
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
Oszcillometriával mérve
|
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
|
Légúti reaktancia
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
Oszcillometriával mérve
|
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
|
Átlagos artériás vérnyomás
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
Invazívan mérve
|
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
|
pulzus
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
az általános érzéstelenítésből való ébredés után 30 perccel mért pulzusszám változása a kiindulási értékhez viszonyítva (30 perccel a műtét előtt)
|
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
|
oxigén szaturáció
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
az általános érzéstelenítésből való ébredés után 30 perccel mért oxigéntelítettség változása a kiindulási értékhez viszonyítva (30 perccel a műtét előtt)
|
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
|
Az artériás oxigén parciális nyomása
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
Blodgas analizátorral mérve (Radiometer, Dánia)
|
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bodil S Rasmussen, Professor, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAUH-ANAESTH-03
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .