Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anyagcsere és élettani változások kisebb ortopédiai műtétek során egyébként egészséges betegeknél

2020. június 5. frissítette: Bodil Steen Rasmussen, Aalborg University Hospital

A levegő, amit belélegzünk, 21% oxigént tartalmaz. Az oxigén létfontosságú a sejtek energiatermelő képességéhez, nélküle nem tudnánk életben maradni. Az oxigén általában két atomból álló molekulaként létezik, az O2. Két párosítatlan elektronja van, ezért instabil, és hajlandó elfogadni az elektronokat, hogy stabillá váljon. Az ATP képződése során a mitokondriumok belső membránja felett elektrontranszport megy végbe. Az oxigén képes ezeket elfogadni, és ezáltal vízzé redukálódik. Általában körülbelül 4% nem redukálódik teljesen, hanem szuperoxidot termel. A szuperoxidot a szuperoxid-diszmutáz (SOD) hidrogén-peroxiddá, majd a kataláz és a glutation-peroxidáz oxigénné és vízzé alakítja. Az is lehetséges, hogy a hidrogén-peroxidot Fenton-reakciókkal hidroxilgyökökké alakítják. Mindezeket a gyököket reaktív oxigénfajtáknak (ROS) nevezik, és nagyon reaktívak, és képesek károsítani a sejtkomponenseket, például fehérjéket, DNS-t és lipideket. Normál körülmények között az SOD, a kataláz és a glutation-peroxidáz antioxidáns vegyületként működik, hogy megakadályozza az oxidatív stresszt és a károsodást. Hiperoxiás körülmények között azonban ez a védekezés túlterhelt lehet, ami felesleges ROS képződést és ezáltal oxidatív károsodást eredményezhet.

Az általános érzéstelenítés során az életveszélyes hypoxaemia elkerülése érdekében kiegészítő oxigén alkalmazása sok éve bevett gyakorlat, és gyakran alkalmazzák a belélegzett oxigén fix frakcióját (FiO2), amely 0,3 és 1,0 között van. Ez szupranormális oxigénszinthez vezet a tüdőben, és a legtöbb beteg vérében az artériás oxigén parciális nyomása is szupranormális szinten van.

Ez a tanulmány az általános érzéstelenítés során kisebb ortopédiai műtéten átesett, egyébként egészséges ambuláns betegeket vizsgálja meg, hogy feltárja a legalább 45 perces FiO2 0,50-es lélegeztetés okozta metabolikus és fiziológiai változásokat standard légzési beállítások mellett. A kilélegzett levegő kondenzátumát (EBC) és az artériás vért a műtét előtt és után gyűjtik. A két EBC-t és két vérmintát -80 °C-on tárolják elemzés céljából, miután az összes beteget bevonták. A metabolikus változásokat NMR technikával és többváltozós statisztikai analízissel mérjük, összehasonlítva az alapértékeket az oxigénexpozíció után kapott értékekkel.

A kis légutak érzéstelenítés és FiO2 által kiváltott összeomlását úgy értékelik, hogy a műtét utáni ellenállást és reaktanciát légúti oszcillometriával mérik, összehasonlítva a műtét előtti kiindulási méréssel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Részletes leírás

Oxigén kiegészítés az általános érzéstelenítés során Az általános érzéstelenítés során az életveszélyes hipoxémia elkerülése érdekében kiegészítő oxigén alkalmazása már évek óta bevett gyakorlat. Ez szupranormális oxigénszinthez vezet a tüdőben (hiperoxia), és a legtöbb beteg vérében az artériás oxigén (PaO2) parciális nyomása is szupranormális szinttel rendelkezik (hiperoxémia). Ugyanez a iatrogén hiperoxia gyakori az intenzív osztályon lélegeztetett gépileg lélegeztetett betegeknél is. Úgy tűnik, elfelejtik, hogy a kiegészítő oxigén gyógyszer, és mint minden gyógyszert, ezt nem szabad túlzottan beadni.

Az általános érzéstelenítés során gyakran alkalmazzák a belélegzett oxigén rögzített frakcióját, amely 0,3 és 1,0 között van. A betegeket a perifériás oxigéntelítettség folyamatos mérésével monitorozzák, és ha ez alacsony, vagy egy artériás gáz alacsony PaO2-t mutat, akkor a FiO2 tovább emelkedik. A FiO2 előtagot meghaladó csökkenés azonban ritkán történik még akkor is, ha az oxigéntelítettség 100%, vagy az artériás gáz magas PaO2-t mutat.

Egyre több bizonyíték kérdőjelezi meg a hyperoxia e liberális alkalmazásának biztonságosságát magas oxigéntartalmú kiegészítésként, és a ROS képződése sejtműködési zavarokhoz vezethet, és ezáltal hozzájárulhat a műtét utáni tüdőműködési zavarokhoz.

A 0,21 légköri tartalom feletti oxigén FiO2 káros hatásai közvetlen toxikus hatással lehetnek a tüdőszövetre, különösen a 0,60-at meghaladó FiO2 esetében. Az 1970-es évek tanulmányai kimutatták, hogy az 1.0 FiO2 1.0 légzése során több mint négy órán keresztül az emberek enyhe tüneteket tapasztaltak, például légcsőgyulladást és mellhártyagyulladást. Ez enyhe irritáció a szegycsont mögött, a légutakban vagy a tüdőben. Ezt a kellemetlen érzést súlyosbítja a mély belélegzés, és köhögést okozhat. Azt is kimutatták, hogy a magas FiO2 0,95-1,0 több napig adva tüdőödémához és végül tüdőfibrózishoz vezet. A magas FiO2 a tüdőterületek összeomlását is indukálja, ami a reabszorpciós atelektázia miatt tüdőshunthoz vezet, és pulmonalis értágulatot idéz elő, de egyébként érszűkületet indukál az összes többi érrendszerben (kivéve a méhben), és ezáltal csökkenti a perctérfogatot és a végszervi perfúziót.

A közvetlen sejtkárosodás és érszűkület pontos mechanizmusa nem ismert, de feltehetően a ROS5 fokozott termelésének köszönhető.

Klinikai környezetben kritikus állapotú betegeknél a hyperoxia és a hyperoxaemia fokozott mortalitással járt, különösen a stroke-ban, traumás agysérülésben szenvedők és a szívleállásból újraélesztett betegek alcsoportjaiban, valamint az infarktus méretének és mortalitásának növekedését is kimutatták agyi és miokardiális infarktus után. . A magas FiO2-val végzett perioperatív kezelés szintén megnövekedett mortalitást és súlyos légúti szövődményeket eredményezett.

Metabonómia Az utóbbi időben nagy figyelmet fordítanak a ROS képződésére hiperoxiás állapotok során. Az indukciós oxidatív stressz mellett a ROS számos jelátviteli útvonalat is befolyásol, amelyek sejtelváltozásokhoz vezetnek. Ezeket a változásokat a metabonómia segítségével lehet kimutatni.

A metabonómia az adott mintában jelenlévő összes kis molekula vagy metabolit elemzése mágneses magrezonancia (NMR) vagy tömegspektrometria (MS) segítségével. A Metabonomics egy adott mintában lévő összes metabolitról "pillanatképet" ad, és így nagy lehetőség van számos új biomarker megtalálására azáltal, hogy az adott expozícióra adott válaszként a metabolikus profil folyamatos változásait elemzi.

Oszcillometria Az érzéstelenítés és a magas FiO2 a kis légutak összeomlásához vezet. Az új légúti oszcillometriás rendszer (TremoFlo C-100) lehetővé teszi a kis légutakban bekövetkező változások egyszerű és non-invazív mérését. A rendszer normál légzés közben nem invazív módon méri az ellenállást és a reaktanciát.

A vizsgálat Az általános érzéstelenítés során kisebb ortopédiai műtéten átesett, egyébként egészséges ambuláns betegeket vizsgáljuk meg, hogy tisztázzuk a 0,50 FiO2 0,50-es lélegeztetés okozta metabolikus és fiziológiai változásokat 45 percig standard beállításokat követően. A kilélegzett légzési kondenzátumot (EBC) és az artériás vért a műtét előtt összegyűjtik, majd a műtét során megismétlik 45 perces mechanikus lélegeztetés után, FiO2 0,50-es értékkel. A két EBC-t és két vérmintát -80 °C-on tárolják elemzés céljából, miután az összes beteget bevonták. A metabolikus változásokat NMR technikával és többváltozós statisztikai analízissel mérjük, összehasonlítva az alapértékeket a 45 perces oxigénexpozíció után kapott értékekkel. Az NMR-elemzések után minden mintát megsemmisítenek. A kis légutak érzéstelenítés és FiO2 által kiváltott összeomlását a műtét utáni rezisztencia és reaktancia mérésével értékelik, összehasonlítva a műtét előtti kiindulási méréssel.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

15

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Aalborg, Dánia, 9000
        • Departmen of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Az alanyokat a dániai Aalborgi Egyetemi Kórházban vesznek fel olyan betegek közül, akiket ambuláns kisebb ortopédiai műtétre terveznek, és várhatóan legalább 45 percig tart.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves kor felett
  • Egyébként egészséges (nincs súlyos betegség, és nem szed rendszeresen gyógyszert)
  • Nemdohányzó (Soha nem dohányzott vagy abbahagyta a dohányzást legalább két évvel a próba időpontja előtt)
  • Tájékozott beleegyezését adtak

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen légúti fertőzés az elmúlt három hónapban, amely orvoshoz fordult (Bármilyen tüdő- vagy légúti fertőzés a vizsgálatot megelőző három hónapban, amelynek eredményeként a résztvevő orvoshoz fordult, vagy bármilyen gyógyszert szedett a fertőzés ellen)
  • Bármilyen alkoholfogyasztás az elmúlt 24 órában (Bármilyen alkoholfogyasztás az elmúlt 24 órában a próba kezdetéig)
  • Terhesség (pozitív vizelet humán gonadotropin (hCG) vagy plazma-hCG igazolja)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Egészséges betegek ortopédiai műtétre
Normál általános érzéstelenítés és lélegeztetés FiO2 0,50-el legalább 45 percig osztályunkon a standard beállításokat követve.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Metabolitok a kilélegzett lehelet kondenzátumában és az artériás vérben
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
A metabolitokat magmágneses rezonancia spektroszkópiával (NMR), magyarázó vizsgálattal mérik, így minden metabolit változás látható lesz
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kisebb légúti ellenállás
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
Oszcillometriával mérve
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
Légúti reaktancia
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
Oszcillometriával mérve
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
Átlagos artériás vérnyomás
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
Invazívan mérve
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
pulzus
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
az általános érzéstelenítésből való ébredés után 30 perccel mért pulzusszám változása a kiindulási értékhez viszonyítva (30 perccel a műtét előtt)
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
oxigén szaturáció
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
az általános érzéstelenítésből való ébredés után 30 perccel mért oxigéntelítettség változása a kiindulási értékhez viszonyítva (30 perccel a műtét előtt)
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
Az artériás oxigén parciális nyomása
Időkeret: kisebb műtét (kb. 45-120 perc)
Blodgas analizátorral mérve (Radiometer, Dánia)
kisebb műtét (kb. 45-120 perc)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bodil S Rasmussen, Professor, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. november 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 23.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. június 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 5.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAUH-ANAESTH-03

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel