帕金森病的抗抑郁药试验 (ADepT-PD)

帕金森病是一种进行性神经系统疾病，会导致残疾增加和功能衰退。 目前还没有药物显示可以阻止或延缓疾病进展，患有这种疾病的患者最常见的并发症之一是抑郁症。 抑郁症影响大约 40% 的帕金森病患者。 它们与功能障碍、认​​知能力下降和疾病进展加快有关，是帕金森病患者生活质量差的主要决定因素。 通过在 NHS 中获得适当心理服务的标准途径，可以使用心理疗法，但通常需要抗抑郁药物。 Despite the high incidence of depression in this population, However, no conclusive evidence on appropriate choice of antidepressants in Parkinson's disease exists in the NHS, and the risk of worsening of Parkinsonism and aggravation of non-motor features of Parkinson's disease by antidepressants pose particular challenges在这个人群中。

根据之前小型试验的证据，假设是选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药与安慰剂相比均有效，三环类抗抑郁药和选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂之间的疗效差异可能很小，但耐受性由于不良反应的发生率，该人群中选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂的使用率高于三环类抗抑郁药。 该试验旨在具有统计功效，以确定具有临床意义且略小于现有选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂试验中确定的合并效应的效应。

Escitalopram 是一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，类似于西酞普兰，西酞普兰是英国使用最广泛的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。 西酞普兰和艾司西酞普兰（S-对映体）现在都已过专利，具有可比的成本和相似的试验结果。 直到最近，艾司西酞普兰在 NHS 中的使用较少，因为它更贵。 然而，重度抑郁症的比较试验数据（包括非工业资助的研究）表明，艾司西酞普兰比西酞普兰更有效，副作用发生率相似或更低，并且在老年痴呆症和搅动。 此外，据报道，艾司西酞普兰的缓解概率最高，是初级保健机构中最有效和最具成本效益的药物治疗。

阿米替林是英国使用最广泛的三环类抗抑郁药，但主要以低剂量用于治疗帕金森病的疼痛和失眠。 阿米替林的副作用使得帕金森病患者在服用较高剂量的抗抑郁药时耐受性较差。 去甲替林是阿米替林的代谢产物。 然而，与阿米替林不同，它主要具有去甲肾上腺素能作用，并且微弱地阻断多巴胺能再摄取。 与阿米替林相比，它的镇静、α1 阻滞和抗​​胆碱能作用也更弱（8 倍）。 几十年来，它在多项试验中得到了评估，其在抑郁症中的疗效和不良事件概况也得到了很好的研究。 三环类抗抑郁药治疗帕金森病抑郁症的试验证据主要报告了去甲替林和地昔帕明（NHS 中没有）。 虽然去甲替林在 NHS 中的成本略高于阿米替林，但去甲替林是治疗该人群抑郁症的更合适药物。 此外，越来越多的临床前研究证据表明，去甲替林可能会延缓帕金森病的疾病进展。

在筛选访问时符合资格标准的患者将被随机分配接受 52 周的双盲治疗，使用依他普仑、去甲替林或安慰剂，比例为 1-1-1。

在双盲治疗的前两周，将指导 65 岁及以下的参与者每天服用一片研究药物，其中含有 5 毫克依他普仑或 25 毫克去甲替林或安慰剂。 此后，每日研究药物剂量将增加每天一粒，每两周增加一次，直到每天最多四粒，除非受试者正在经历令人不安的副作用。 在 65 岁以上和肝功能不全的人群中，仅在 2 周后剂量将增加至两片，从 5 mg 依他普仑增加到 10 mg 依他普仑或从 25 mg 去甲替林增加到 50 mg 去甲替林。

在 8 周的主要终点后，所有参与者将继续服用相同的剂量，直到 52 周的研究访视和 26 周的中间评估。 在服药 52 周后进行研究评估后，试验药物将在 4 周内逐渐减少，去甲替林每周减少 25 毫克，艾司西酞普兰每周减少 5 毫克（65 岁或以下的参与者为 4 周，65 岁或以上的参与者为 2 周65 岁或肝功能不全者）。