肺部流行病的筛查和多重干预 (SMILE)

最近在欧洲和美国对数十万人进行的基于人口的研究明确确定了死亡率、发病率和慢性残疾的三个主要原因：烟草烟雾、饮食不当和身体活动减少。 这些危险因素在很大程度上是可逆的，因为对于重度吸烟者，即使在 60 岁之后，戒烟也与全因死亡率明显降低有关。 生活方式和饮食习惯与癌症发展相关的发现已在许多研究中得到证实：吸烟、久坐不动的生活方式、过量的红肉、加工食品和糖分与风险增加相关，而积极的生活方式、不接触吸烟（主动和被动）、食用全谷物、豆类和蔬菜与保护或降低高危人群的发病率有关。

许多研究清楚并证实的是，癌症更常发生在超重的个体中，而超重的癌症患者更难以治疗他们的疾病。 血浆 C 反应蛋白 (CRP) 水平升高，即使仍在正常范围内，也是慢性炎症状态的反映，并且与多种烟草相关疾病的不良预后有关。 CRP 测量除了是一项简单的测试外，还可以预测心脏病发作和中风的风险以及各种原因和心血管疾病引起的死亡率。 在一项关于成人实体瘤的系统评价中，升高的 CRP 水平与较高的死亡率和复发率相关，并且最近的一项荟萃​​分析在早期肺癌中证实了这一观察结果。 在慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中，高 CRP 是未来发病率和死亡率的强有力且独立的预测因子，CRP 的增加与第一秒用力呼气量 (FEV1) 的减少显示出更强的效果关于患者的结果。

高水平的 CRP 与上呼吸消化道、鼻咽、肺癌和泌尿道癌症的预后不良有关。 从饮食的角度来看，饱和脂肪的摄入与高水平 CRP 测量的炎症状态的增加直接相关，就像肉类的摄入一样，而与蔬菜的摄入呈负相关。 例如，在坚持地中海饮食的个体中发现了低水平的炎症因子。 另一个反复出现的发现（至少对于癌症而言）是日常体育锻炼的重要性，例如快走 30 分钟。 此外，有规律的体育锻炼与癌症诊断患者更好的预后和更高的生存率相关。

由于意识运动，参与使用螺旋 CT 的早期诊断计划的重度吸烟者的数量在未来无疑会增加，参与的志愿者代表了一个很好的机会来评估有针对性的初级预防计划的效果。

目前的计划将根据随机分组结合多种干预措施，建议联合或单一治疗，包括用金雀花碱治疗、​​用低剂量阿司匹林 (ASA) 治疗减少慢性炎症、有针对性地改变饮食和身体活动，除了通过年度超低剂量螺旋计算机断层扫描 (LDCT) 进行早期诊断外。

在基线上，每个志愿者将经历：

• 人口评估问卷（例如 社会人口统计学、吸烟习惯、身体活动等）
• 用于评估炎症和代谢特征的血液采样
• 评估呼吸功能和测量一氧化碳 (CO)
• 无造影剂的胸部超低剂量计算机断层扫描 (LDCT)
• 人体测量评估（例如 体重、身高、BMI 等）

为了降低慢性炎症水平，将使用：

• 用低剂量乙酰水杨酸 (ASA) 治疗
• 饮食/营养干预，以根据地中海饮食的特点促进最佳饮食，以维持体重、控制内脏脂肪和充足的营养状况
• 身体活动干预，通过减少久坐行为和每天进行约 30 分钟的中等强度活动

在戒烟中将使用金雀花碱。 它是一种自 60 年代初就已知的用于治疗吸烟的分子。 在最近的临床试验中，它揭示了戒烟的功效。 2014 年，NHS（国民健康服务）制作了一份评估药物治疗吸烟的成本效益的文件，得出的结论是金雀花碱在所考虑的药物中具有最有利的特征

成像将通过配备先进技术硬件和软件的计算机断层扫描仪进行体积采集，包括：具有低电位的高性能 X 射线管、高灵敏度检测器以及用于优化内部信噪比的专用重建算法超低辐射剂量。 根据国际图像质量标准（定量成像生物标志物联盟），超低剂量计算机断层扫描协议将专门用于肺癌筛查，并采用半自动图像分析和结节量化。 特别是，将开发超低剂量计算机断层扫描协议以实现最低辐射暴露，并通过专用体模进行测试以对成像指标进行定量分析。

在对照组中，受试者将收到一本信息手册，其中包含有关最佳生活方式的建议，并根据最佳国际指南特别提及吸烟、饮食和身体活动。