Screening og multippel intervensjon på lungeepidemier (SMILE)

De siste befolkningsbaserte studiene utført i Europa og USA på hundretusenvis av individer har utvetydig identifisert tre hovedårsaker til dødelighet, sykelighet og kronisk funksjonshemming: tobakksrøyk, utilstrekkelig kosthold og redusert fysisk aktivitet. Disse risikofaktorene er i stor grad reversible, fordi hos storrøykere, selv etter 60 års alder, er seponering assosiert med en klar reduksjon i dødelighet av alle årsaker. Funnet om at livsstil og spisevaner er assosiert med utvikling av kreft har blitt bekreftet i mange studier: røyking, en stillesittende livsstil, overflødig rødt kjøtt, bearbeidet mat og sukker er forbundet med økt risiko, mens en aktiv livsstil, ikke-eksponering for røyk (både aktiv og passiv), inntak av fullkorn, belgfrukter og grønnsaker er assosiert med beskyttelse eller redusert forekomst hos utsatte personer.

Det som er klart, og bekreftet av mange studier, er at kreft forekommer oftere hos overvektige personer, og at kreftpasienter som er overvektige har vanskeligere for å behandle sykdommen sin. Forhøyede plasmanivåer av C-reaktivt protein (CRP), selv når de fortsatt er innenfor normale grenser, er en refleksjon av en kronisk betennelsestilstand og er assosiert med dårlig prognose ved flere tobakksrelaterte sykdommer. CRP-måling er foruten en enkel test for å forutsi risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag samt dødelighet av alle årsaker og av hjerte- og karsykdommer. I en systematisk gjennomgang av voksne solide svulster var forhøyede CRP-nivåer assosiert med høyere dødelighet og tilbakefallsrater, og denne observasjonen ble bekreftet i tidlig stadium av lungekreft ved en fersk metaanalyse. Hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er høy CRP en sterk og uavhengig prediktor for fremtidig sykelighet og dødelighet, og en økning i CRP samtidig med reduksjon av det forserte ekspiratoriske volumet på 1 sekund (FEV1) viser en enda sterkere effekt på pasientens utfall.

Høye nivåer av CRP er assosiert med dårlig prognose ved kreft i øvre luftveier, rhinofarynx, lunge og urinveier. Fra et kostholdssynspunkt har inntak av mettet fett vært direkte assosiert med en økning i inflammatorisk status målt ved høye nivåer av CRP, akkurat som inntak av kjøtt, mens en omvendt korrelasjon med inntak av grønnsaker har blitt observert. For eksempel har lave nivåer av inflammatoriske faktorer blitt funnet hos individer som følger et middelhavskosthold. Et annet tilbakevendende funn, i det minste for kreft, er viktigheten av daglig fysisk aktivitet, som rask gange i 30 minutter. Regelmessig fysisk aktivitet er dessuten assosiert med bedre prognose og økt overlevelse hos pasienter med en kreftdiagnose.

Antall storrøykere som vil delta i programmer for tidlig diagnose ved bruk av spiral-CT vil utvilsomt øke i fremtiden som et resultat av bevisstgjøringskampanjer, og de deltakende frivillige representerer en utmerket mulighet til å evaluere effekten av målrettede primærforebyggingsprogrammer.

Det nåværende programmet vil kombinere flere intervensjoner i henhold til randomiseringsarmen, foreslått i kombinasjon eller i enkeltbehandling, inkludert behandling med cytisin, reduksjon av kronisk betennelse ved behandling med lavdose aspirin (ASA), målrettet modifisering av kosthold og fysisk aktivitet, i tillegg til tidlig diagnose med årlig ultralavdose spiral computertomografi (LDCT).

Ved baseline vil hver frivillig gjennomgå:

• spørreskjemaer om befolkningsevaluering (f.eks. sosiodemografisk, røykevaner, fysisk aktivitet osv.)
• blodprøvetaking for vurdering av inflammatorisk og metabolsk profil
• evaluering av respirasjonsfunksjon og måling av karbonmonoksid (CO)
• thorax ultra lavdose computertomografi (LDCT) uten kontrast
• antropometrisk evaluering (f.eks. vekt, høyde, BMI osv.)

For å redusere nivåer av kronisk betennelse vil det bli brukt:

• behandling med lavdose acetylsalisylsyre (ASA)
• kostholds-/ernæringsintervensjon for å fremme et optimalt kosthold, basert på egenskapene til middelhavsdietten, for vektvedlikehold, kontroll av visceral fett og en adekvat ernæringsstatus
• fysisk aktivitetsintervensjon, gjennom reduksjon av stillesittende atferd og gjennomføring av en moderat intensitetsaktivitet på ca. 30 minutter om dagen

I Røykeslutt vil det bli brukt Cytisine. Det er et molekyl kjent siden tidlig på 60-tallet for behandling av røyking. I nyere kliniske studier avslørte det effektivitet ved røykeslutt. I 2014 produserte NHS (National Health Service) et dokument som evaluerer kostnadseffektiviteten av medikamentell behandling av røyking, og konkluderte med at cytisin har den gunstigste profilen blant legemidlene som tas i betraktning

Avbildningen vil bli utført ved volumetrisk innsamling med en datatomografiskanner utstyrt med avansert teknologi maskinvare og programvare, inkludert: høyytelses røntgenrør med lavt potensial, høysensitivitetsdetektorer kombinert med dedikerte rekonstruksjonsalgoritmer for optimalisering av signal/støyforholdet innenfor en ultralav stråledose. Protokollen for ultralavdose datatomografi vil bli spesifikt satt for lungekreftscreening med semiautomatisert bildeanalyse og nodulkvantifisering, i henhold til den internasjonale standarden for bildekvalitet (Quantitative Imaging Biomarker Alliance). Spesielt vil protokollen for ultralavdose datatomografi bli utviklet for den laveste strålingseksponeringen og testet av dedikert fantom for kvantitativ analyse av bildemålinger.

I kontrollgruppen vil forsøkspersonene motta et informasjonshefte med råd om en optimal livsstil med særlig referanse til røyking, kosthold og fysisk aktivitet i henhold til de beste internasjonale retningslinjene.