Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keuhkoepidemioiden seulonta ja moninkertainen interventio (SMILE)

keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Ugo Pastorino, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Primaariehkäisyn monitekijäinen interventio korkean riskin kohteilla: satunnaistettu tutkimus

Tässä prospektiivisessa satunnaistetussa pilottitutkimuksessa arvioidaan elinikäisten tupakoijien ennaltaehkäisyä moninkertaista interventioohjelmaa, jonka tavoitteena on vähentää kroonisen tulehdustilan hoitoa pieniannoksisella asetyylisalisyylihapolla (ASA), tupakoinnin lopettamiseen sytisiinillä, kohdennettuun ruokavalioon ja fyysiseen aktiivisuuteen. varhaiseen diagnoosiin vuosittaisella ultra-low-doose spiraalitietokonetomografialla (LDCT).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeisimmät Euroopassa ja Yhdysvalloissa sadoilla tuhansilla henkilöillä tehdyt väestöpohjaiset tutkimukset ovat yksiselitteisesti tunnistaneet kolme pääasiallista kuolleisuuden, sairastuvuuden ja kroonisen vammaisuuden syytä: tupakansavu, riittämätön ruokavalio ja vähentynyt fyysinen aktiivisuus. Nämä riskitekijät ovat suurelta osin palautuvia, koska runsailla tupakoitsijoilla 60 vuoden iän jälkeenkin tupakoinnin lopettamiseen liittyy selvä kuolleisuuden väheneminen. Havainto, että elämäntavat ja ruokailutottumukset liittyvät syövän kehittymiseen, on vahvistettu monissa tutkimuksissa: tupakointi, istumista elämäntapa, liiallinen punainen liha, jalostetut elintarvikkeet ja sokerit liittyvät lisääntyneeseen riskiin, kun taas aktiivinen elämäntapa, altistumatta jättäminen tupakointi (sekä aktiivinen että passiivinen), täysjyväviljojen, palkokasvien ja vihannesten nauttiminen liittyy suojaukseen tai vähentyneeseen ilmaantuvuuteen riskiryhmissä.

Selvää ja monien tutkimusten vahvistamaa on se, että syöpää esiintyy useammin ylipainoisilla yksilöillä ja että ylipainoisilla syöpäpotilailla on vaikeampaa hoitaa sairauttaan. C-reaktiivisen proteiinin (CRP) kohonneet plasmatasot, vaikka ne ovat edelleen normaaleissa rajoissa, heijastavat kroonista tulehdustilaa ja liittyvät huonoon ennusteeseen useissa tupakkaan liittyvissä sairauksissa. CRP-mittaus on yksinkertaisen testin lisäksi sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskin sekä kaikista syistä ja sydän- ja verisuonisairauksista johtuvan kuolleisuuden ennustamiseen. Aikuisten kiinteitä kasvaimia koskevassa systemaattisessa katsauksessa kohonneet CRP-tasot yhdistettiin korkeampaan kuolleisuuteen ja uusiutumisasteeseen, ja tämä havainto vahvistettiin varhaisen vaiheen keuhkosyövässä äskettäin tehdyllä meta-analyysillä. Potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumatauti (COPD), korkea CRP ennustaa vahvasti ja riippumatonta tulevaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja CRP:n lisääntyminen samanaikaisesti pakotetun uloshengityksen tilavuuden pienenemisen kanssa 1 sekunnissa (FEV1) osoittaa vielä voimakkaamman vaikutuksen. potilaan tuloksesta.

Korkeat CRP-tasot liittyvät huonoon ennusteeseen ylemmän ruoansulatuskanavan, nielun, keuhkojen ja virtsateiden syövissä. Ruokavalion näkökulmasta tyydyttyneiden rasvojen kulutus on liitetty suoraan tulehdustilan nousuun korkealla CRP-tasolla mitattuna, aivan kuten lihan syömisessä, kun taas on havaittu käänteinen korrelaatio vihannesten kulutuksen kanssa. Esimerkiksi Välimeren ruokavaliota noudattavilla yksilöillä on havaittu tulehdustekijöiden alhaisia ​​tasoja. Toinen toistuva löydös, ainakin syövän osalta, on päivittäisen fyysisen aktiivisuuden, kuten 30 minuutin reipas kävelyn, merkitys. Lisäksi säännöllinen fyysinen aktiivisuus liittyy parempaan ennusteeseen ja lisääntyneeseen eloonjäämiseen potilailla, joilla on syöpädiagnoosi.

Varhaisdiagnosointiohjelmiin spiraali-TT:n avulla osallistuvien runsaiden tupakoitsijoiden määrä tulee epäilemättä kasvamaan jatkossa tiedotuskampanjoiden seurauksena, ja osallistuvat vapaaehtoiset tarjoavat erinomaisen mahdollisuuden arvioida kohdistettujen primaariehkäisyohjelmien tehokkuutta.

Tässä ohjelmassa yhdistetään useita satunnaistushaaran mukaisia ​​interventioita, joita ehdotetaan yhdistelmänä tai yhtenä hoidossa, mukaan lukien hoito sytisiinillä, kroonisen tulehduksen vähentäminen hoidolla pieniannoksisella aspiriinilla (ASA), ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden kohdennettu muuttaminen. varhaisen diagnoosin lisäksi vuosittaisella ultra-alhaisen annoksen spiraalitietokonetomografialla (LDCT).

Lähtökohtaisesti jokainen vapaaehtoinen käy läpi:

  • väestöarviointia koskevat kyselylomakkeet (esim. sosio-demografiset, tupakointitottumukset, fyysinen aktiivisuus jne.)
  • verinäyte tulehdus- ja metabolisen profiilin arvioimiseksi
  • hengitystoiminnan arviointi ja hiilimonoksidin (CO) mittaus
  • thorax ultra pieniannoksinen tietokonetomografia (LDCT) ilman kontrastia
  • antropometrinen arviointi (esim. paino, pituus, BMI jne.)

Kroonisen tulehduksen vähentämiseksi käytetään:

  • hoito pieniannoksisella asetyylisalisyylihapolla (ASA)
  • ruokavalio/ravitsemukselliset interventiot optimaalisen, Välimeren ruokavalion ominaispiirteisiin perustuvan ruokavalion edistämiseksi painon ylläpitämiseksi, sisäelinten rasvan hallintaan ja riittävään ravitsemustilaan
  • fyysisen toiminnan interventio vähentämällä istumista ja harjoittamalla kohtalaista intensiivistä toimintaa noin 30 minuuttia päivässä

Tupakoinnin lopettamisessa käytetään Cytisineä. Se on 60-luvun alusta lähtien tunnettu molekyyli tupakoinnin hoitoon. Viimeaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa se paljasti tehokkuuden tupakoinnin lopettamisessa. NHS (National Health Service) tuotti vuonna 2014 tupakoinnin huumehoidon kustannustehokkuutta arvioivan asiakirjan, jossa todettiin, että sytisiinillä on suotuisin profiili huomioitujen lääkkeiden joukossa.

Kuvaus suoritetaan tilavuuskeräyksellä tietokonetomografiaskannerilla, joka on varustettu edistyksellisen teknologian laitteistolla ja ohjelmistolla, mukaan lukien: korkean suorituskyvyn röntgenputki, jossa on pieni potentiaali, erittäin herkät ilmaisimet yhdistettynä erityisiin rekonstruktioalgoritmeihin signaali-kohinasuhteen optimoimiseksi erittäin pieni säteilyannos. Erittäin pieniannoksisen tietokonetomografian protokolla asetetaan erityisesti keuhkosyövän seulontaa varten puoliautomaattisella kuva-analyysillä ja kyhmyjen kvantifiointiin kansainvälisen kuvanlaatustandardin (Quantitative Imaging Biomarker Alliance) mukaisesti. Erityisesti ultra-pienen annoksen tietokonetomografiaprotokollaa kehitetään alhaisimmalle säteilyaltistukselle ja testataan erityisellä phantomilla kuvantamismetriikan kvantitatiivista analysointia varten.

Vertailuryhmän koehenkilöt saavat tietovihkon, joka sisältää neuvoja optimaaliseen elämäntapaan, erityisesti tupakointiin, ruokavalioon ja fyysiseen aktiivisuuteen parhaiden kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

2000

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 55-75 vuotta
  • Suuri savukkeiden kulutus (≥ 30 askia/vuosi)
  • Kelpoisuus vuotuiseen LDCT-seulontaan
  • Luottamus Internetin käyttöön
  • Kasvainten poissaolo vähintään 5 vuoden ajan
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  • Yliherkkyys asetyylisalisyylihapolle, salisylaateille tai jollekin apuaineelle (apuaineet: selluloosajauhe, maissitärkkelys, pinnoite: metakryylihapon kopolymeerit, natriumlauryylisulfaatti, polysorbaatti 80, talkki, trietyylisitraatti)
  • Krooninen hoito asetyylisalisyylihapolla tai muilla hyytymistä estävällä tai antikoagulantilla (esimerkiksi hepariinilla, dikumarolilla)
  • Hoito metotreksaatilla
  • Olemassa oleva mastosytoosi
  • Salisylaattien tai samankaltaisten aineiden, erityisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, antamisen aiheuttama astma
  • Ruoansulatuskanavan haavauma
  • Hemorraginen diateesi
  • Vaikea krooninen patologia (esim. vaikea hengitys- ja/tai munuaisten ja/tai maksan ja/tai sydämen vajaatoiminta)
  • Vakavia psykiatrisia ongelmia
  • Aiempi hoito Cytisine-valmisteella
  • Alkoholin tai muiden aineiden väärinkäyttö (jopa aikaisempi)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tupakoinnin lopettaminen ja tulehduskipu
Tupakoinnin lopettaminen antamalla sytisiiniä (tavanomaisessa ja pitkittyneessä annossa) + tulehdustilan vähentäminen asetyylisalisyylihapon antamisella, ruokavalion muuttaminen ja fyysisen aktiivisuuden lisääminen + standardihoito keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen (ultramatalaannos CT) + spirometria CO:lla testi + antropomeettinen tiedonkeruu + verikoe

Sytisiinin antaminen satunnaistetaan suhteessa 1:1 normaaliin (40 päivää) ja pidennettyyn hoitoon (84 päivää).

Koehenkilöt koulutetaan tuotteen ottamiseen ja heille kerrotaan mahdollisista haittavaikutuksista.

Muut nimet:
  • ev-koodi SUB31171
Hoito koostuu asetyylisalisyylihaposta 100 mg kerran päivässä
Muut nimet:
  • Kardioaspiriini

Sitä ehdotetaan:

  1. optimaalinen ruokavalio, jonka tavoitteena on edistää painon, vatsan rasvan ja riittävän ravitsemustilan hallintaa lisäämättä IGF-I:n ja tulehdustekijöiden tasoa tai glykeemisiä huippuja, ja tulokset tarkistetaan säännöllisesti
  2. säännöllinen ja kestävä fyysinen toimintaohjelma, jonka tulokset tarkistetaan säännöllisesti.
tavallinen hoito keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen erittäin pieniannoksisella TT:llä
spirometria CO-testillä
antropomeettinen tiedonkeruu
verikoe metabolisen ja tulehdusprofiilin arvioimiseksi
Kokeellinen: Tupakoinnin lopettaminen
Tupakoinnin lopettaminen antamalla sytisiiniä (tavanomaisessa ja pitkäaikaisessa annossa) + standardihoito keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen (ultramatalaannos CT) + spirometria CO-testillä + antropomeettinen tiedonkeruu + verikoe

Sytisiinin antaminen satunnaistetaan suhteessa 1:1 normaaliin (40 päivää) ja pidennettyyn hoitoon (84 päivää).

Koehenkilöt koulutetaan tuotteen ottamiseen ja heille kerrotaan mahdollisista haittavaikutuksista.

Muut nimet:
  • ev-koodi SUB31171
tavallinen hoito keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen erittäin pieniannoksisella TT:llä
spirometria CO-testillä
antropomeettinen tiedonkeruu
verikoe metabolisen ja tulehdusprofiilin arvioimiseksi
Kokeellinen: Tulehdusta estävä
tulehdustilan aleneminen asetyylisalisyylihapon antamisella, ruokavalion muuttaminen ja fyysisen aktiivisuuden lisääminen + standardihoito keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen (ultrapieni annos CT) + spirometria CO-testillä + antropomeettinen tiedonkeruu + verikoe
Hoito koostuu asetyylisalisyylihaposta 100 mg kerran päivässä
Muut nimet:
  • Kardioaspiriini

Sitä ehdotetaan:

  1. optimaalinen ruokavalio, jonka tavoitteena on edistää painon, vatsan rasvan ja riittävän ravitsemustilan hallintaa lisäämättä IGF-I:n ja tulehdustekijöiden tasoa tai glykeemisiä huippuja, ja tulokset tarkistetaan säännöllisesti
  2. säännöllinen ja kestävä fyysinen toimintaohjelma, jonka tulokset tarkistetaan säännöllisesti.
tavallinen hoito keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen erittäin pieniannoksisella TT:llä
spirometria CO-testillä
antropomeettinen tiedonkeruu
verikoe metabolisen ja tulehdusprofiilin arvioimiseksi
Muut: Ohjausryhmä
standardihoito keuhkosyövän varhaiseen toteamiseen (ultrapieni annos CT) + spirometria CO-testillä + antropomeettinen tiedonkeruu + verikoe
tavallinen hoito keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen erittäin pieniannoksisella TT:llä
spirometria CO-testillä
antropomeettinen tiedonkeruu
verikoe metabolisen ja tulehdusprofiilin arvioimiseksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kroonisessa tulehdustilassa
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vähentynyt sellaisten koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden CRP>=2 mg/l
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos tupakoinnin tilassa
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tupakoitsijoiden osuuden vähentäminen
1 vuosi
Muutos ruokailutottumuksissa
Aikaikkuna: 1 vuosi

Ruokavalion saannit kerätään itse ilmoittamalla ruokatiheyskyselylomakkeella ja tiedot ilmaistaan ​​elintarvikkeiden ja ruokaryhmien päivittäisenä/viikkokulutuksena.

Annoskoko määritellään "luonnolliseksi yksiköksi" (esim. 1 lasillinen virvoitusjuomia, 1 tl sokeria) tai keskimääräiseksi annokseksi (esim. 80 g pastaa tai riisiä, 30 g kuivattuja hedelmiä).

Annoskokotiheys ilmoitetaan jatkuvana mittana. Tietoja kerätään jatkuvina mittauksina ja analysoidaan tilastollisilla malleilla, joilla tutkitaan mahdollisia yhteyksiä ruokailutottumusten ja antropometristen parametrien (BMI, vyötärön ympärysmitta) muutosten sekä sosio-demografisten ominaisuuksien (sukupuoli, tupakointitila, fyysinen aktiivisuus) välillä. , biokemialliset parametrit (CRP-veren tasot), lääkeoletus ja kroonisten sairauksien, kuten keuhkosyövän, riski.

1 vuosi
Muutos fyysisessä aktiivisuudessa
Aikaikkuna: 1 vuosi

Fyysisen aktiivisuuden kasvu mitattuna validoidulla IPAQ-kyselylomakkeella (International Physical Activity Questionnaire) Lyhyen IPAQ-lomakkeen kohteet rakennettiin siten, että ne antavat erilliset pisteet kävelystä, kohtalaisen intensiteetin ja voimakkaan intensiivisyyden aktiivisuudesta. Kokonaispisteiden laskeminen edellyttää kunkin toiminnan keston (minuutteina) ja tiheyden (päivinä) summaamista.

MET:t ovat lepotilan aineenvaihduntanopeuden kerrannaisia, ja MET-minuutti lasketaan kertomalla aktiviteetin MET-pistemäärä suoritetuilla minuutteilla:

  • Kävely MET-minuuttia/viikko = 3,3 * kävelyminuuttia * kävelypäiviä
  • Kohtalainen MET-minuuttia/viikko = 4,0 * kohtalaisen intensiteetin aktiivisuusminuutteja * kohtalaisia ​​päiviä
  • Voimakkaat MET-minuutit/viikko = 8,0 * voimakkaan intensiivisen aktiivisuuden minuutit * voimakkaan intensiteetin päivät
  • Fyysisen aktiivisuuden kokonaismäärä MET-minuutit/viikko = kävelyn + kohtalaisen + voimakkaan MET-minuuttien/viikkopisteiden summa
1 vuosi
Muutos kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Paino ja pituus yhdistetään antamaan BMI kg/m^2. BMI:n lasku
1 vuosi
Muutos vyötärön ympärysmitassa
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vyötärön ympärysmitan pienennys senttimetreinä
1 vuosi
Muutos aineenvaihduntaprofiilissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
Verensokerin, kokonaiskolesterolin, LDL:n, HDL:n ja triglyseridien nousu
1 vuosi
Muutos keuhkosyövän ilmaantuvuudessa
Aikaikkuna: 3 vuotta
Keuhkosyövän ilmaantuvuuden vähentäminen
3 vuotta
Keuhkosyöpäkohtaisen ja kokonaiskuolleisuuden muutos
Aikaikkuna: 3 vuotta
Keuhkosyöpäkohtaisen ja kokonaiskuolleisuuden vähentäminen
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Ugo Pastorino, MD, IRCCS IstitutoNazionale dei Tumori di Milano

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 23. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa