BRCX014 在胶质母细胞瘤患者中的安全性和药代动力学研究

纳入标准：

• 经组织病理学证实的胶质母细胞瘤（星形细胞瘤 WHO IV 级）
• MGMT启动子甲基化状态为阴性
• 根据 RANO（神经肿瘤学反应评估）标准对疾病进行脑部 MRI 确认
• 完成用于胶质母细胞瘤术后治疗的基于替莫唑胺的标准护理放化疗，加上两到六周的“清除”期和稳定至改善的基线脑 MRI。
• 年龄在 18 至 85 岁之间的男性和女性受试者
• 卡诺夫斯基表现评分 ≥ 60%
• 自入组之日起预计至少存活六个月

• 主要器官（如骨髓、肝脏、肾脏、心脏、肺等）的严重功能障碍和入组前 14 天内的实验室结果不符合以下标准：

  • 血红蛋白 > 10 克/分升
  • 白细胞≥3,000/μl
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μl
  • 血小板计数 > 100,000/μl
  • BUN < 25 毫克
  • 血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 ≥ 60 ml/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
  • 正常机构范围内的总血清胆红素
  • ALT (SGPT) ≤ 2.5× 机构正常上限或 AST (SGOT) ≤ 2.5× 机构正常上限
• 舌下含服药物的能力
• 愿意并有能力遵守预定的访问、实验室测试和其他试验程序
• 可用于治疗和随访
• 女性受试者：使用两种经批准的避孕药具
• 男性受试者：使用两种经批准的避孕药具并愿意指导其伴侣也使用一种避孕药具
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• MGMT 启动子甲基化状态为阳性（即启动子被甲基化）
• 在进入研究后两 (2) 周内对 GBM 进行过既往放疗，或由于提前四 (4) 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复
• 其他癌症的先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法（有限可治愈皮肤癌的治疗除外）
• 目前或最近（在过去六个月中）涉及任何其他研究药物的临床试验的一部分
• 对研究药物中的任何成分过敏或过敏
• 接受已知为 CYP3A4 实质性抑制剂或诱导剂的任何药物或物质
• 在筛选前三 (3) 天食用葡萄柚或葡萄柚汁，或不愿在研究期间戒除食用任何形式的葡萄柚
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守
• 怀孕、可能怀孕、怀孕计划或积极哺乳或哺乳
• 阳性 HIV 或肝炎状态
• 不愿意或不能舌下含服药物
• 在初次就诊前 120 天以上诊断出癌症
• 除已治愈的皮肤癌外，既往恶性肿瘤病史
• 初次就诊前有其他癌症的既往化疗或放疗史（有限可治愈的皮肤癌的治疗除外）
• GBM 以外的具有临床意义的不稳定医疗状况
• 筛选或注册前四 (4) 周内出现临床相关症状或临床显着疾病，GBM 除外
• 除 GBM 外，研究者认为对患者造成不可接受风险的临床显着不稳定医疗状况
• 近两年内药物滥用史
• 当前使用休闲或药用大麻、合成大麻素类药物或酒精，或计划在研究期间使用
• 任何可能干扰研究或研究结果解释的疾病或病症的证据
• 不能或不愿意配合研究程序
• 已知的严重抑郁症或精神疾病史，或主动自杀意念
• 与研究中心有密切关系的受试者
• 没有或不愿意签署知情同意书并注明日期