Исследование безопасности и фармакокинетики BRCX014 у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденная глиобластома (астроцитома IV степени ВОЗ)
• Статус метилирования промотора MGMT отрицательный
• МРТ головного мозга с подтверждением заболевания по критериям RANO (оценка ответа в нейроонкологии)
• Завершение стандартной химиолучевой терапии на основе темозоломида для послеоперационного лечения глиобластомы плюс период «отмывания» от двух до шести недель и МРТ головного мозга от стабильного до улучшенного исходного уровня.
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет
• Оценка эффективности Карновски ≥ 60%
• Ожидаемая выживаемость не менее шести месяцев со дня зачисления

• Отсутствие серьезной дисфункции основных органов (например, костного мозга, печени, почек, сердца, легких и т. д.) и результаты лабораторных исследований в сроки до 14 дней до зачисления не подпадают под критерии:

  • Гемоглобин > 10 г/дл
  • Лейкоциты ≥ 3000 на мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 на мкл
  • Количество тромбоцитов > 100 000 на мкл
  • АМК < 25 мг
  • Креатинин сыворотки в пределах нормы ИЛИ Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Общий билирубин сыворотки в пределах нормы
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы учреждения ИЛИ AST (SGOT) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы учреждения
• Возможность принимать лекарства сублингвально
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
• Доступен для лечения и наблюдения
• Субъекты женского пола: использование двух одобренных форм противозачаточных средств.
• Субъекты мужского пола: используют две одобренные формы противозачаточных средств и готовы проинструктировать своих партнеров также использовать одну форму противозачаточных средств.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Статус метилирования промотора MGMT положительный (т.е. промотор метилирован)
• Предыдущая лучевая терапия по поводу глиобластомы в течение двух (2) недель после включения в исследование или не оправилась от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более четырех (4) недель назад.
• Предшествующая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия по поводу других видов рака (за исключением лечения ограниченно излечимых видов рака кожи)
• В настоящее время или недавно (за предыдущие шесть месяцев) часть клинического исследования с участием любых других исследуемых агентов
• Повышенная чувствительность или аллергия на любой ингредиент исследуемого препарата.
• Прием любых лекарств или веществ, которые являются известными существенными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
• Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока за три (3) дня до скрининга или нежелание воздерживаться от употребления грейпфрута в любой форме во время исследования
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
• Беременность, возможная беременность, планы на беременность или активная лактация или кормление грудью
• Положительный статус ВИЧ или гепатита
• Нежелание или неспособность принимать лекарства сублингвально
• Диагноз рака более чем за 120 дней до первого визита
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением радикально леченного рака кожи.
• История предшествующей химиотерапии или облучения по поводу других видов рака (за исключением лечения ограниченно излечимых видов рака кожи) до первого визита
• Клинически значимые нестабильные медицинские состояния, кроме ГБМ
• Клинически значимые симптомы или клинически значимое заболевание за четыре (4) недели до скрининга или регистрации, кроме ГБМ
• Клинически значимые нестабильные медицинские состояния, кроме ГБМ, которые, по мнению исследователя, представляют неприемлемый риск для пациента
• История злоупотребления психоактивными веществами в течение последних двух лет
• Текущее употребление каннабиса в рекреационных или медицинских целях, синтетических препаратов на основе каннабиноидов или алкоголя, или запланированное употребление во время исследования
• Доказательства любых заболеваний или состояний, которые могут помешать исследованию или интерпретации результатов исследования.
• Неспособность или нежелание сотрудничать с процедурами исследования
• Известный анамнез тяжелой депрессии или психических расстройств или активных суицидальных мыслей
• Субъекты, тесно связанные с исследовательским центром
• Отсутствие или нежелание подписывать и датировать документ информированного согласия