安罗替尼维持治疗晚期NSCLC的临床研究 (CSOAIMTOAN)

纳入标准：

• NSCLC经细胞学或组织学诊断，根据2009年第7版IASLC分期标准（IASLC 2007 9）诊断为IIIB或IV期且无EGFR/ALK/ROS1敏感突变的患者；
• 接受含铂类双药联合化疗4-6个周期者，按RECIST 1.1标准判断为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和稳定（SD）； （含铂双药联合化疗具体方案为长春瑞滨+顺铂/卡铂、吉西他滨+顺铂/卡铂、紫杉醇+顺铂/卡铂、白蛋白。 结合紫杉醇+顺铂/卡铂，多西他赛+顺铂/卡铂，培美曲塞+顺铂/卡铂，鳞癌可能包括多西他赛+奈达铂）
• 年龄：18至74岁，不分性别；
• PS 0～1(心电图) ;
• 寿命3个月以上；
• 根据RECIST 1.1标准，患者至少有一处影像学（CT、MRI）病灶可以测量或评价；病灶之前没有接受过放射治疗。 靶病灶最长径≥10mm（淋巴结短轴≥15mm）；
• 基线脑转移患者应为单发颅内转移，无症状或治疗后无症状；
• 妇女：对于所有可能怀孕的妇女，必须在开始治疗前72小时内进行妊娠试验，或必须在治疗后三个月内和治疗结束后的期间内使用医学认可的避孕方法；血清或尿液妊娠试验必须为阴性且必须是非哺乳期；男性：手术绝育或治疗期间及3个月内采取避孕措施；
• 器官的功能水平必须满足以下要求：

血常规ANC大于1.5×109/L； PLT大于90×109/L； Hb > 90g/L 血液生化 TBIL 小于 1.5 x ULN ALT 和 AST < 2 *ULN；对于肝转移患者，ALT 和 AST < 5 *ULN； BUN 和 CR 小于 1.5 x ULN，肌酐清除率大于 50 ml/min。

彩色超声LVEF大于50%； 12 导联心电图 Fridericia 校正的 QTcF 男性 < 450 ms，女性 < 470 MS。

• 有能力理解并签署知情同意书的受试者必须在任何筛选评价前签署知情同意书。

排除标准：

• 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，影响药物使用和吸收的因素很多；
• 存在第三种间质性积液（例如 无法通过引流或其他方式控制的大量胸膜和腹水）；
• 在给予第一种研究药物前 4 周内接受过非小细胞肺癌的放疗、手术治疗或其他靶向治疗；
• 研究人员判断首次服药前未从以往不良事件中恢复（NCI-CTCAE Version 4.0 Grade > Grade 1）；
• 多发性或活动性（不受控制的）脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫或筛查时CT或MRI检测到脑或软脑膜疾病的患者（症状稳定且28天内完成治疗的单发脑转移患者）在首次使用研究药物之前）可以加入该组，但只能通过颅脑 MRI、CT 或静脉造影。 阴影评估证实无脑出血症状；
• 服用第一种研究药物前4周内参加过其他药物临床试验；
• 有出血史。 筛选前4周内，发生任何CTCAE 4.0中3级或以上的严重出血事件；
• 有血栓形成史，或经研究者判断凝血功能异常具有临床意义，有出血倾向，或正在接受溶栓或抗凝治疗；
• 首次研究药物给药前 2 个月内出现明显咯血；
• 单一降压药不能很好控制的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有不稳定型心绞痛病史的患者；在筛选的前三个月内新诊断为心绞痛或在筛选的前六个月内发生心肌梗塞事件；心律失常（包括QTcF：男性>450 ms，女性）需要长期服用抗心律失常药物和纽约心脏协会分级（>II级）心功能不全者；
• 尿常规提示尿蛋白（++）并证实24小时尿蛋白定量>1.0G；
• 伤口长期愈合或骨折未完全愈合；
• 近5年内患其他恶性肿瘤，已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外；
• 过敏体质或已知对本方案药物成分过敏者；
• 有免疫缺陷史，包括HIV阳性检测，或其他获得性、先天性免疫缺陷病史，或器官移植史；
• 妊娠期、哺乳期或生育期妇女基线妊娠试验呈阳性，整个试验期间不愿采取有效避孕措施的育龄期患者不愿采取有效避孕措施；
• 根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病；
• 有明确的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆；
• 研究人员认为患者不适合本研究中的任何其他情况。