局部紫杉醇给药预防外周动脉疾病再狭窄 (ResTAP)

下肢外周动脉疾病 (PAD) 是一种极为普遍且经常致残的疾病，在美国影响了大约 800 万人，占 60 至 70 岁以上人口的 20%。 动脉粥样硬化通常发生在股浅动脉 (SFA) 和腘动脉中，限制了血液流向受影响的血管以及下肢远端。 这种类型的 PAD 导致多达 35% 的患者出现跛行，这可能会在多达 2% 的患者中发展为严重的肢体缺血。

血管内治疗方案在过去十年中有了显着改善，允许多种治疗方案。 在美国，血管内治疗的数量现已超过搭桥手术。 通过支架置入术、粥样斑块切除术和经皮腔内血管成形术，手术成功率可达到 90% 以上；然而，长期通畅率一直受到弹性回缩或新内膜增生的困扰。 据记载，球囊血管成形术后的两年通畅率在 40-50% 之间。 如 FAST 试验所示，在股腘区植入支架以改善再狭窄的尝试未能达到 70-80% 的主要通畅率。 粥样斑块切除术很​​有前途，但尚未得到广泛研究。

由于无法获得长期通畅，我们开始关注我们在经常使用药物洗脱支架 (DES) 的冠状动脉领域取得的成功。 抗增殖药物如紫杉醇可防止新内膜生长，并已证明通畅和长期成功。 已经有初步的动物和人体研究显示使用药物涂层球囊和 DES 预防再狭窄的潜力。 目前，没有 FDA 批准用于股腘动脉疾病的药物洗脱球囊，导致我们在股腘动脉介入治疗后寻找替代疗法。

紫杉醇抑制微管分解并破坏正常的细胞过程，例如蛋白质信号传导、有丝分裂和迁移。 它是高度脂肪生成和水溶性差的。 已表明紫杉醇可通过多种体外机制预防再狭窄。 这些机制包括抑制人类平滑肌细胞的增殖和迁移。 已经在外周领域使用抗增殖剂，但迄今为止尚未取得明确的结果。 一项内部动物研究表明，使用 TAPAS 装置可将局部紫杉醇输送到血管的目标部位。 在猪的髂股段内局部输注 0.67 mg/mL、1.2 mg/mL 和 2.0 mg/mL 的浓度，持续时间为 2-5 分钟，然后使用该装置从容器中吸出。 三种浓度之间没有发现药物吸收的差异。 在 3 小时和 24 小时时，所有组的药物滞留率均保持在 50% 以上。 所有组的血管壁平均药物浓度在治疗后 3 小时为 1.73 ± 0.85 µg/g，治疗后 24 小时为 1.29 ± 0.47 µg/g。 大约 77% 的给药总量被吸入，假设剩余的药物被组织吸收，留在导管中，或全身丢失。 平均而言，治疗后血浆紫杉醇水平在 2 分钟时为 22.5 ± 21.07 ng/mL，在 3 小时时为 2.7 ± 0.85 ng/mL，在 24 小时时低于 1.2 ng/mL。 与对照组相比，组织学显示没有炎症、损伤或其他不良反应。

新上市的靶向可调药物应用系统 (TAPAS) - TAPAS 导管治疗系统（Spectranetics，科罗拉多斯普林斯，美国） - 具有长度可调的近端和远端闭塞球囊，可将局部药物输送到目标动脉段，防止全身性通过在分娩后允许抽吸来产生效果。

ResTAP 研究是一项前瞻性、开放标签、观察性研究，旨在评估在先前血管内血运重建术后出现再狭窄的患者中，在经皮介入治疗（包括有或没有支架置入术的斑块切除术）后，紫杉醇给药预防再狭窄的安全性和有效性。