Entrega Local de Paclitaxel para Prevenir Restenose em Doença Arterial Periférica (ResTAP)

A doença arterial periférica (DAP) das extremidades inferiores é um distúrbio extremamente prevalente e, muitas vezes, incapacitante, atingindo cerca de 8 milhões de pessoas nos Estados Unidos e até 20% da população com idade entre 60 e 70 anos. A aterosclerose comumente ocorre na artéria femoral superficial (SFA) e na artéria poplítea, limitando o fluxo sanguíneo para os vasos afetados, bem como nas extremidades inferiores distais. A DAP desse tipo causa claudicação em até 35% dos pacientes, podendo evoluir para isquemia crítica do membro em até 2%.

As opções de tratamento endovascular melhoraram significativamente na última década, permitindo uma infinidade de alternativas de tratamento. Nos EUA, o número de tratamentos endovasculares agora excede a cirurgia de bypass. Taxas de sucesso do procedimento superiores a 90 por cento podem ser alcançadas por colocação de stent, aterectomia e angioplastia transluminal percutânea; no entanto, as taxas de perviedade de longo prazo foram prejudicadas por retração elástica ou hiperplasia neointimal. Taxas de permeabilidade documentadas em dois anos variam de 40 a 50% após a angioplastia com balão. A colocação de stent na região fêmoro-poplítea nas tentativas de melhorar a reestenose é insuficiente, com uma taxa de permeabilidade primária de 70-80%, conforme observado no estudo FAST. A aterectomia é promissora, mas não foi estudada extensivamente.

A incapacidade de obter patência a longo prazo nos levou a olhar para o nosso sucesso no campo coronário, onde os stents farmacológicos (SF) são frequentemente usados. Drogas antiproliferativas, como o paclitaxel, previnem o crescimento neointimal e têm patência comprovada e sucesso a longo prazo. Houve estudos iniciais em animais e humanos que mostraram potencial na prevenção da restenose usando balões revestidos com drogas e DES. Atualmente, não há balão farmacológico aprovado pela FDA para uso na doença fêmoro-poplítea, levando-nos à busca de terapias alternativas após intervenções fêmoro-poplíteas.

O paclitaxel inibe a desmontagem dos microtúbulos e interrompe os processos celulares normais, como sinalização de proteínas, mitose e migração. É altamente lipogênico e pouco solúvel em água. O paclitaxel demonstrou prevenir a restenose através de vários mecanismos in vitro. Esses mecanismos incluem a inibição da proliferação e migração de células musculares lisas humanas. O uso do agente antiproliferativo na área periférica foi realizado, mas nenhum resultado definitivo foi alcançado até o momento. Um estudo interno com animais mostrou promessa na capacidade de entrega de paclitaxel localizado em segmentos-alvo do vaso usando o dispositivo TAPAS. Concentrações de 0,67 mg/mL, 1,2 mg/mL e 2,0 mg/mL foram infundidas localmente com duração de 2 a 5 minutos no segmento iliofemoral em porcos e depois aspiradas do vaso usando o dispositivo. Não foram encontradas diferenças na absorção do fármaco entre as três concentrações. A retenção da droga permaneceu maior que 50% em todos os grupos em 3 e 24 horas. A concentração média da droga na parede do vaso de todos os grupos foi de 1,73 ± 0,85 µg/g em 3 horas e 1,29 ± 0,47 µg/g em 24 horas após o tratamento. Aproximadamente 77% do fármaco total administrado foi aspirado, supondo-se que o fármaco restante foi absorvido no tecido, permaneceu no cateter ou foi perdido sistemicamente. Em média, os níveis plasmáticos de paclitaxel após o tratamento mediram 22,5 ± 21,07 ng/mL em 2 minutos, 2,7 ± 0,85 ng/mL em 3 horas e menos de 1,2 ng/mL em 24 horas. A histologia não mostrou inflamação, lesão ou outro efeito adverso quando comparado com o grupo de contraste.

O recém-disponível Targeted Adjustable Pharmaceutical Application System (TAPAS) - TAPAS Catheter Therapeutic System (Spectranetics, Colorado Springs, CO, EUA) - tem um balão de oclusão proximal e distal com um comprimento ajustável que permite a administração local do medicamento a um segmento arterial direcionado, evitando efeitos permitindo a aspiração após o parto.

O estudo ResTAP é um estudo prospectivo, aberto e observacional para avaliar a segurança e a eficácia da administração de paclitaxel para prevenir reestenose recorrente após intervenção percutânea, incluindo aterectomia com ou sem colocação de stent em pacientes com reestenose após uma revascularização endovascular prévia.