Местная доставка паклитаксела для предотвращения рестеноза при заболевании периферических артерий (ResTAP)

Заболевание периферических артерий (ЗПА) нижних конечностей является чрезвычайно распространенным и часто инвалидизирующим заболеванием, которым страдают примерно 8 миллионов человек в Соединенных Штатах и ​​до 20 процентов населения в возрасте от 60 до 70 лет. Атеросклероз чаще возникает в поверхностной бедренной артерии (ПБА) и подколенной артерии, ограничивающих кровоток в пораженных сосудах, а также в дистальных отделах нижних конечностей. ЗПА этого типа вызывает хромоту у 35% пациентов, которая может прогрессировать до критической ишемии конечностей у 2%.

Варианты эндоваскулярного лечения значительно улучшились за последнее десятилетие, что позволяет использовать множество альтернативных методов лечения. В США количество эндоваскулярных методов лечения в настоящее время превышает шунтирование. Процедурный уровень успеха более 90 процентов может быть достигнут с помощью стентирования, атерэктомии и чрескожной транслюминальной ангиопластики; тем не менее, показатели долгосрочной проходимости были нарушены эластической отдачей или гиперплазией неоинтимы. Задокументировано, что двухлетняя проходимость после баллонной ангиопластики колеблется в пределах 40-50%. Стентирование бедренно-подколенной области в попытках уменьшить рестеноз не увенчалось успехом, первичная проходимость составила 70-80%, как показано в исследовании FAST. Атерэктомия является многообещающей, но широко не изучена.

Невозможность добиться долгосрочной проходимости заставила нас взглянуть на наш успех в области коронарных артерий, где часто используются стенты с лекарственным покрытием (СЛП). Антипролиферативные препараты, такие как паклитаксел, предотвращают рост неоинтимы и доказали свою эффективность и долгосрочный успех. Были проведены первоначальные исследования на животных и людях, которые показали потенциал предотвращения рестеноза с помощью баллонов с лекарственным покрытием и DES. В настоящее время не существует одобренного FDA баллона с лекарственным покрытием для использования при бедренно-подколенном заболевании, что заставляет нас искать альтернативные методы лечения после бедренно-подколенных вмешательств.

Паклитаксел ингибирует разборку микротрубочек и нарушает нормальные клеточные процессы, такие как передача сигналов белков, митоз и миграция. Он сильно липогенен и плохо растворим в воде. Было установлено, что паклитаксел предотвращает рестеноз посредством нескольких механизмов in vitro. Эти механизмы включают ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток человека. Было проведено использование антипролиферативного агента на периферической арене, но до настоящего времени не было достигнуто окончательных результатов. Одно внутреннее исследование на животных показало многообещающую возможность доставки локализованного паклитаксела в целевые сегменты сосуда с помощью устройства TAPAS. Концентрации 0,67 мг/мл, 1,2 мг/мл и 2,0 мг/мл вводили локально свиньям в течение 2–5 минут в подвздошно-бедренный сегмент, а затем аспирировали из сосуда с помощью устройства. Различий в абсорбции препарата между тремя концентрациями обнаружено не было. Задержка препарата оставалась более 50% во всех группах через 3 и 24 часа. Средняя концентрация препарата в сосудистой стенке во всех группах составила 1,73 ± 0,85 мкг/г через 3 часа и 1,29 ± 0,47 мкг/г через 24 часа после лечения. Приблизительно 77% от общего количества введенного лекарства было аспирировано, при этом предполагалось, что оставшееся лекарство либо абсорбировалось в ткани, либо оставалось в катетере, либо выбрасывалось системно. В среднем уровни паклитаксела в плазме после лечения составляли 22,5 ± 21,07 нг/мл через 2 минуты, 2,7 ± 0,85 нг/мл через 3 часа и менее 1,2 нг/мл через 24 часа. Гистология не показала воспаления, травмы или других побочных эффектов по сравнению с группой, получавшей контрастное вещество.

Недавно доступная система целевой регулируемой фармацевтической аппликации (TAPAS) — катетерная терапевтическая система TAPAS (Spectranetics, Колорадо-Спрингс, Колорадо, США) — имеет проксимальный и дистальный окклюзионный баллон регулируемой длины, который обеспечивает локальную доставку лекарственного средства в целевой артериальный сегмент, предотвращая системные эффекты, позволяя аспирацию после родов.

Исследование ResTAP представляет собой проспективное открытое обсервационное исследование для оценки безопасности и эффективности введения паклитаксела для предотвращения рецидива рестеноза после чрескожного вмешательства, включая атерэктомию со стентированием или без него, у пациентов с рестенозом после предшествующей эндоваскулярной реваскуляризации.