抗PD-1 AK105在转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的研究

纳入标准：

• 自愿签署书面知情同意书。
• 签署ICF时年龄在18周岁（含）以上且不超过75周岁（含）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 0 或 1。
• 预期寿命≥3个月。
• IV 期非鳞状 NSCLC 的组织学或细胞学确诊。
• 未对晚期或转移性 NSCLC 进行过全身化疗。 接受过辅助化疗或具有治愈目的的新辅助化疗，或对晚期疾病进行根治性放化疗的受试者将符合资格，条件是自上次治疗后进展 >6 个月。
• 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一处可测量的肿瘤病灶。 先前照射过的病灶将不被视为目标病灶。
• 受试者必须提供可用的肿瘤组织样本，这些样本是在研究治疗的首次给药前 < 12 个月采集的。
• 受试者必须提供基于组织的测试报告的野生型 EGFR 和 ALK。 对于没有记录的野生型 EGFR/ALK 的受试者，需要在入组前进行 EGFR/ALK 评估的存档或新鲜肿瘤组织。
• 足够的器官功能。
• 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须至少使用一种高效避孕方法。
• 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须从第 1 天起和最后一剂研究药物后的 120 天内使用高效避孕方法。

排除标准：

• 被诊断为携带 EGFR 敏感突变或 ALK 基因易位的 NSCLC 的受试者。
• 患有其他组织学类型的非小细胞肺癌的受试者，包括混合鳞状细胞癌和腺癌，以及含有小细胞肺癌或神经内分泌癌的混合癌。
• 之前接受过 EGFR 抑制剂或 ALK 抑制剂治疗。
• 首次接受研究治疗前3周内接受过最后一次放疗或任何抗肿瘤治疗[化疗、靶向治疗、免疫治疗、具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节剂或肿瘤栓塞治疗]。
• 之前接触过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体，或任何其他用于 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗，例如 ICOS 或激动剂（例如 CD40、CD137、GITR 和 OX40 等）。
• 5年内的其他浸润性恶性肿瘤，但局部可治疗（表现为治愈）的恶性肿瘤除外，如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈癌或原位乳腺癌。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的受试者，但以下情况除外：白斑病、脱发、严重疾病、牛皮癣或湿疹在过去 2 年内不需要全身治疗，甲状腺功能减退症（由自身免疫性疾病引起）甲状腺炎）只需要稳定剂量的激素替代疗法和I型糖尿病只需要稳定剂量的胰岛素替代疗法，或者完全缓解的儿童哮喘不需要在成年期进行干预，或者原发疾病只要没有外因触发就不会复发。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。
• 在研究药物首次给药前 14 天内需要全身性皮质类固醇（相当于 >10 mg/天泼尼松的剂量）或其他免疫抑制药物的受试者。
• 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术（由研究者定义）。
• 在首次给药前 4 周内接受过 >30 Gy 的非胸部放疗，或在研究药物首次给药前 24 周内接受过 >30 Gy 的胸部放疗的受试者。
• 研究药物首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
• 已知的原发性免疫缺陷病毒感染史。
• 已知的同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
• 已知的间质性肺病史。
• 活动性结核病 (TB) 的已知病史。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 应排除未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 超过 500 IU/mL 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 的受试者。 可以招募具有非活动性 HBsAg 携带者、治疗和稳定的乙型肝炎（HBV DNA <500 IU/mL）和治愈的丙型肝炎的受试者。 只有当 HCV RNA 检测结果为阴性时，具有阳性 HCV 抗体的受试者才有资格。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的已知病史。
• 存在脑膜转移、脊髓压迫、软脑膜疾病或活动性脑转移。
• 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水。
• 临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹膜脓肿或胃肠道梗阻。
• 研究治疗药物首次给药前 1 个月内出现临床显着出血症状或显着出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或血管炎。
• 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至 NCI CTCAE v5.0 0 级或 1 级，或未达到纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外。
• 在研究治疗的首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗或减毒疫苗。
• 服务器对其他单克隆抗体过敏的已知历史。
• 已知对安罗替尼、培美曲塞、卡铂或含铂成分或其预防药物有严重过敏反应。
• 已知对 AK105 的任何成分有过敏反应。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 研究者认为可能使接受研究药物治疗的受试者处于危险之中，或干扰研究药物或受试者安全性评估或研究结果解释的任何情况。