Um estudo do anti-PD-1 AK105 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático não escamoso

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento livre e esclarecido assinado voluntariamente.
• Idade superior a 18 anos (inclusive) e não superior a 75 anos (inclusive), no momento da assinatura do TCLE.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Expectativa de vida esperada ≥ 3 meses.
• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC não escamoso estágio IV.
• Sem quimioterapia sistêmica prévia para NSCLC avançado ou metastático. Indivíduos que receberam quimioterapia adjuvante anterior ou quimioterapia neoadjuvante com intenção curativa, ou quimiorradioterapia definitiva para doença avançada, serão elegíveis desde que a progressão tenha ocorrido > 6 meses desde o último tratamento.
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. Uma lesão previamente irradiada não será considerada uma lesão-alvo.
• Os indivíduos devem fornecer uma amostra de tecido tumoral disponível coletada < 12 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Os indivíduos devem fornecer EGFR e ALK de tipo selvagem relatados por testes baseados em tecidos. Para indivíduos sem EGFR/ALK de tipo selvagem documentado, são necessários tecidos tumorais de arquivo ou frescos para avaliação de EGFR/ALK antes da inscrição.
• Função adequada dos órgãos.
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz.
• Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o primeiro dia e por 120 dias após a última dose do produto sob investigação.

Critério de exclusão:

• Indivíduos diagnosticados como NSCLC que abrigam uma mutação de sensibilização de EGFR ou translocação do gene ALK.
• Indivíduos com outros tipos histológicos de NSCLC, incluindo carcinoma espinocelular misto e adenocarcinoma, e carcinoma misto contendo carcinoma pulmonar de pequenas células ou carcinoma neuroendócrino.
• Recebeu tratamento prévio com inibidores de EGFR ou inibidores de ALK.
• Recebimento da última radioterapia ou qualquer tratamento antitumoral [quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, drogas patenteadas chinesas com indicações antitumorais ou imunomoduladores ou embolização tumoral] dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou terapia medicamentosa para vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T, como ICOS ou agonistas (por exemplo, CD40, CD137, GITR e OX40 etc).
• Outras neoplasias invasivas dentro de 5 anos, exceto neoplasias localmente tratáveis ​​(manifestadas como curadas), como carcinoma de células escamosas basais ou da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical ou de mama in situ.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou histórico médico de doença autoimune, com exceção do seguinte: vitiligo, alopecia, doença grave, psoríase ou eczema que não requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo (causado por doença autoimune tireoidite) requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição hormonal e diabetes tipo I requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição de insulina, ou asma infantil completamente aliviada que não requer intervenção na idade adulta, ou doenças primárias que não irão recidivar a menos que desencadeadas por fatores externos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crónica).
• Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (uma dose equivalente a >10 mg/dia de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que receberam radioterapia não torácica >30 Gy dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou radioterapia torácica >30 Gy dentro de 24 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• História conhecida de infecção primária pelo vírus da imunodeficiência.
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• História conhecida de doença pulmonar intersticial.
• História conhecida de tuberculose ativa (TB).
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Indivíduos com hepatite B crônica não tratada ou DNA do vírus da hepatite B crônica (HBV) superior a 500 UI/mL ou vírus da hepatite C ativa (HCV) devem ser excluídos. Indivíduos com portadores de HBsAg não ativos, hepatite B tratada e estável (HBV DNA <500 UI/mL) e hepatite C curada podem ser inscritos. Indivíduos com anticorpos HCV positivos são elegíveis somente se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Presença de metástase meníngea, compressão medular, doença leptomeníngea ou metástase cerebral ativa.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
• Hemoptise clinicamente ativa, diverticulite ativa, abscesso peritoneal ou obstrução gastrointestinal.
• Sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência significativa para sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite dentro de 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia.
• Recebimento de vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou planeja receber vacina viva ou atenuada durante o estudo.
• História conhecida de hipersensibilidade do servidor a outros anticorpos monoclonais.
• Reações alérgicas graves conhecidas a anlotinibe, pemetrexede, carboplatina ou componentes contendo platina ou seus medicamentos preventivos.
• Reações alérgicas conhecidas a qualquer ingrediente do AK105.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam colocar em risco os indivíduos tratados com o medicamento do estudo, ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança do paciente, ou na interpretação dos resultados do estudo.