転移性非扁平上皮非小細胞肺がん患者における抗PD-1 AK105の研究

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名。
• ICF に署名する際の年齢は 18 歳以上 (両端を含む)、75 歳以下 (両端を含む) であること。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1。
• 期待余命は 3 か月以上。
• 組織学的または細胞学的にステージIVの非扁平上皮NSCLCの診断が確認された。
• 進行性または転移性NSCLCに対する全身化学療法は受けていない。 治癒を目的とした補助化学療法または術前化学療法、または進行性疾患に対する根治的化学放射線療法を以前に受けている被験者は、進行が最後の治療から6か月以上経過している場合に適格となります。
• RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変。 以前に放射線照射を受けた病変は、標的病変とはみなされません。
• 被験者は、治験治療の初回投与前12か月以内に採取された利用可能な腫瘍組織サンプルを提供しなければならない。
• 被験者は、組織ベースの検査によって報告された野生型EGFRおよびALKを提供する必要があります。 野生型 EGFR/ALK が記録されていない被験者の場合、登録前の EGFR/ALK 評価にはアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織が必要です。
• 臓器の機能が十分であること。
• 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行う妊娠可能性のある女性は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う未不妊の男性は、治験薬の最終投与後120日間、1日目から非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

• EGFR感作変異またはALK遺伝子転座を有するNSCLCと診断された対象。
• 混合扁平上皮癌および腺癌、ならびに小細胞肺癌または神経内分泌癌を含む混合癌を含む、他の組織型のNSCLCを有する対象。
• EGFR阻害剤またはALK阻害剤による以前の治療を受けている。
• -治験治療の初回投与前の3週間以内に最後の放射線療法または抗腫瘍治療[化学療法、標的療法、免疫療法、抗腫瘍適応のある中国の特許薬、または免疫調節剤または腫瘍塞栓術]を受けた患者。
• 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激経路またはチェックポイント経路に対する他の抗体または薬物療法（ICOSまたはアゴニストなど）への以前の曝露 CD40、CD137、GITR、OX40など）。
• -基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌または乳癌などの局所治療可能な（治癒したとみなされる）悪性腫瘍を除く、5年以内のその他の浸潤性悪性腫瘍。
• 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある患者、または自己免疫疾患の病歴がある被験者。ただし、以下を除く：白斑、脱毛症、重篤な疾患、過去2年以内に全身治療を必要としない乾癬または湿疹、甲状腺機能低下症（自己免疫が原因）甲状腺炎）は安定した用量のホルモン補充療法のみを必要とし、I型糖尿病は安定した用量のインスリン補充療法のみを必要とするか、完全に軽減された小児喘息で成人期の介入は必要ない、または外部要因によって引き起こされない限り再発しない原発性疾患などです。
• 活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢）。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日と同等の用量）または他の免疫抑制薬を必要とする被験者。
• -治験薬の最初の投与前28日以内に大手術（治験責任医師が定義）。
• -初回投与前の4週間以内に30Gyを超える非胸部放射線療法を受けた、または治験薬の初回投与前の24週間以内に30Gyを超える胸部放射線療法を受けた被験者。
• -治験薬の初回投与前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴。
• 原発性免疫不全ウイルス感染症の既知の病歴。
• 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
• 間質性肺疾患の既知の病歴。
• 活動性結核(TB)の既知の病歴。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• 未治療の慢性B型肝炎または500 IU/mLを超える慢性B型肝炎ウイルス(HBV) DNAまたは活動性C型肝炎ウイルス(HCV)を有する被験者は除外されるべきである。 非活動性HBs抗原キャリア、治療済みで安定したB型肝炎（HBV DNA <500 IU/mL）、および治癒したC型肝炎を有する被験者を登録することができる。 HCV 抗体陽性の被験者は、HCV RNA 検査結果が陰性の場合にのみ適格となります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応を示した既知の病歴。
• 髄膜転移、脊髄圧迫、軟髄膜疾患、または活動性脳転移の存在。
• 制御されていない胸水、心嚢水、または繰り返しの排出を必要とする腹水。
• 臨床的に活動性の喀血、活動性憩室炎、腹膜膿瘍、または胃腸閉塞。
• -治験治療の最初の投与前の1か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍または血管炎などの臨床的に重大な出血症状または重大な出血傾向。
• 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性。脱毛症を除き、NCI CTCAE v5.0 グレード 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルまで解決していないと定義されます。
• -治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を受けた、または治験中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を計画している。
• 他のモノクローナル抗体に対するサーバー過敏症の既知の病歴。
• アンロチニブ、ペメトレキセド、カルボプラチン、プラチナ含有成分、またはそれらの予防薬に対する既知の重度のアレルギー反応。
• AK105 のいずれかの成分に対する既知のアレルギー反応。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者の意見において、治験薬で治療された被験者を危険にさらす可能性がある、あるいは治験薬もしくは被験者の安全性の評価、あるいは研究結果の解釈を妨げる可能性があるあらゆる状態。