Un estudio de anti-PD-1 AK105 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico no escamoso

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente.
• Edad mayor de 18 años (inclusive) y no mayor de 75 años (inclusive), al firmar el ICF.
• Puntaje de desempeño de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Esperanza de vida esperada ≥ 3 meses.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC no escamoso en estadio IV.
• Sin quimioterapia sistémica previa para NSCLC avanzado o metastásico. Los sujetos que hayan recibido quimioterapia adyuvante previa o quimioterapia neoadyuvante con intención curativa, o quimiorradioterapia definitiva para enfermedad avanzada, serán elegibles siempre que la progresión haya ocurrido > 6 meses desde el último tratamiento.
• Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST 1.1. No se considerará lesión diana una lesión previamente irradiada.
• Los sujetos deben proporcionar una muestra de tejido tumoral disponible tomada < 12 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los sujetos deben proporcionar EGFR y ALK de tipo salvaje informados por pruebas basadas en tejidos. Para sujetos sin EGFR/ALK de tipo salvaje documentado, se requieren tejidos tumorales de archivo o frescos para la evaluación de EGFR/ALK antes de la inscripción.
• Función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo.
• Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el día 1 y durante 120 días después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Sujetos a los que se les diagnostica NSCLC que alberga una mutación sensibilizadora de EGFR o una translocación del gen ALK.
• Sujetos con otros tipos histológicos de NSCLC, incluido el carcinoma mixto de células escamosas y el adenocarcinoma, y ​​el carcinoma mixto que contiene carcinoma de pulmón de células pequeñas o carcinoma neuroendocrino.
• Recibió tratamiento previo con inhibidores de EGFR o inhibidores de ALK.
• Recepción de la última radioterapia o cualquier tratamiento antitumoral [quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, medicamentos de patente china con indicaciones antitumorales o inmunomoduladores o embolización tumoral] dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o terapia farmacológica para las vías coestimuladoras o de puntos de control de las células T, como ICOS o agonistas (p. CD40, CD137, GITR y OX40, etc.).
• Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 5 años, excepto las neoplasias malignas tratables localmente (que se manifiestan como curadas), como el carcinoma de células escamosas basales o de piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma cervical o de mama in situ.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o antecedentes médicos de enfermedad autoinmune, con las excepciones de las siguientes: vitíligo, alopecia, enfermedad de Grave, psoriasis o eccema que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo (causado por enfermedad autoinmune) tiroiditis) que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo hormonal y diabetes tipo I que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo de insulina, o asma infantil completamente aliviada que no requiere intervención en la edad adulta, o enfermedades primarias que no recaerán a menos que sean desencadenadas por factores externos.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
• Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos (una dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que recibieron radioterapia no torácica >30 Gy en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o radioterapia torácica >30 Gy en las 24 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
• Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Deben excluirse los sujetos con hepatitis B crónica o virus de la hepatitis B (VHB) crónica no tratados que superen los 500 UI/ml o virus de la hepatitis C (VHC) activo. Se pueden inscribir sujetos con portadores de HBsAg no activos, hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB <500 UI/ml) y hepatitis C curada. Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles solo si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Presencia de metástasis meníngea, compresión medular, enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebral activa.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
• Hemoptisis clínicamente activa, diverticulitis activa, absceso peritoneal u obstrucción gastrointestinal.
• Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica significativa, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica o vasculitis en el mes anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión, con la excepción de la alopecia.
• Recibir la vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o planear recibir la vacuna viva o atenuada durante el estudio.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad del servidor a otros anticuerpos monoclonales.
• Reacciones alérgicas graves conocidas a anlotinib, pemetrexed, carboplatino o componentes que contienen platino, o sus medicamentos preventivos.
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los ingredientes de AK105.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los sujetos tratados con el fármaco del estudio, o interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto, o la interpretación de los resultados del estudio.