En studie av anti-PD-1 AK105 hos pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykkeskjema frivillig.
• Alder over 18 år (inklusive) og ikke mer enn 75 år (inklusive), når du signerer ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV ikke-squamous NSCLC.
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk NSCLC. Pasienter som har mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi med kurativ hensikt, eller definitiv kjemoradioterapi for avansert sykdom, vil være kvalifisert forutsatt at progresjon har skjedd >6 måneder fra siste behandling.
• Minst én målbar tumorlesjon per RECIST 1.1-kriterier. En lesjon som tidligere er bestrålet vil ikke bli ansett som en mållesjon.
• Forsøkspersonene må gi en tilgjengelig tumorvevsprøve tatt < 12 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonene må gi villtype EGFR og ALK rapportert ved vevsbaserte tester. For forsøkspersoner uten dokumentert villtype EGFR/ALK, kreves arkiv- eller friskt tumorvev for EGFR/ALK-vurdering før påmelding.
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode.
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 og i 120 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som er diagnostisert som NSCLC som har en EGFR-sensibiliserende mutasjon eller ALK-gentranslokasjon.
• Personer med andre histologiske typer NSCLC, inkludert blandet plateepitelkarsinom og adenokarsinom, og blandet karsinom som inneholder småcellet lungekarsinom eller nevroendokrint karsinom.
• Fikk tidligere behandling med EGFR-hemmere eller ALK-hemmere.
• Mottak av siste strålebehandling eller annen antitumorbehandling [kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, kinesiske patentmedikamenter med antitumorindikasjoner, eller immunmodulatorer eller tumorembolisering] innen 3 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer eller medikamentell behandling for T-celle co-stimulerende eller sjekkpunktveier, slik som ICOS eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).
• Andre invasive maligniteter innen 5 år, bortsett fra lokalt behandlingsbare (manifesterte som kurerte) maligniteter, slik som basal- eller hudplateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkarsinom in situ.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en anamnese med autoimmun sykdom, med unntak av følgende: vitiligo, alopecia, alvorlig sykdom, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose (forårsaket av autoimmun tyreoiditt) som kun krever jevne doser hormonbehandling og type I diabetes som kun krever jevne doser insulinerstatningsterapi, eller fullstendig lindret astma hos barn som ikke krever intervensjon i voksen alder, eller primære sykdommer som ikke vil få tilbakefall med mindre de utløses av eksterne faktorer.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
• Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (en dose tilsvarende >10 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Større operasjon (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personer som mottok ikke-thorax strålebehandling >30 Gy innen 4 uker før første dose, eller thoraxstrålebehandling >30 Gy innen 24 uker før første dose studiemedisin.
• Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kjent historie med primær immunsviktvirusinfeksjon.
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Kjent historie med interstitiell lungesykdom.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
• En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B- eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) DNA over 500 IE/ml eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør utelukkes. Pasienter med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitt B (HBV DNA <500 IE/ml) og kurert hepatitt C kan registreres. Personer med positive HCV-antistoffer er kun kvalifisert hvis HCV RNA-testresultatene er negative.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
• Tilstedeværelse av meningeal metastase, ryggmargskompresjon, leptomeningeal sykdom eller aktiv hjernemetastase.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
• Klinisk aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, peritoneal abscess eller gastrointestinal obstruksjon.
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller signifikant blødningstendens som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt innen 1 måned før første dose av studiebehandlingen.
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, med unntak av alopecia.
• Mottak av levende eller svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen, eller planlegger å motta levende eller svekket vaksine under studien.
• Kjent historie med serveroverfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer.
• Kjente alvorlige allergiske reaksjoner på anlotinib, pemetrexed, karboplatin eller platinaholdig komponent, eller deres forebyggende medisiner.
• Kjente allergiske reaksjoner på alle ingrediensene i AK105.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersoner behandlet med studiemedikamentet i fare, eller forstyrre evalueringen av studiemedisinen eller forsøkspersonens sikkerhet, eller tolkningen av studieresultatene.