Een studie van anti-PD-1 AK105 bij patiënten met gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier vrijwillig.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar (inclusief) en niet ouder dan 75 jaar (inclusief), bij ondertekening van de ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1.
• Verwachte levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV niet-squameuze NSCLC.
• Geen eerdere systemische chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Proefpersonen die eerder adjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie met curatieve intentie hebben gekregen, of definitieve chemoradiotherapie voor gevorderde ziekte, komen in aanmerking op voorwaarde dat er progressie is opgetreden >6 maanden na de laatste behandeling.
• Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1-criteria. Een eerder bestraalde laesie wordt niet als doellaesie beschouwd.
• Proefpersonen moeten een beschikbaar tumorweefselmonster overleggen dat < 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is afgenomen.
• Proefpersonen moeten wild-type EGFR en ALK leveren, gerapporteerd door op weefsel gebaseerde tests. Voor proefpersonen zonder gedocumenteerde wild-type EGFR/ALK is voorafgaand aan de inschrijving gearchiveerd of vers tumorweefsel vereist voor EGFR/ALK-beoordeling.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf dag 1 en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen bij wie de diagnose NSCLC is gesteld die een EGFR-sensibiliserende mutatie of ALK-gentranslocatie herbergt.
• Proefpersonen met andere histologische typen NSCLC, waaronder gemengd plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom, en gemengd carcinoom met kleincellig longcarcinoom of neuro-endocrien carcinoom.
• Eerder behandeld met EGFR-remmers of ALK-remmers.
• Ontvangst van de laatste radiotherapie of een antitumorbehandeling [chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, Chinese gepatenteerde geneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulatoren of tumorembolisatie] binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of medicamenteuze therapie voor co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes, zoals ICOS of agonisten (bijv. CD40, CD137, GITR en OX40 enz.).
• Andere invasieve maligniteiten binnen 5 jaar, met uitzondering van lokaal behandelbare (gemanifesteerd als genezen) maligniteiten, zoals basaal- of huidplaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, of een medische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van: vitiligo, alopecia, ernstige ziekte, psoriasis of eczeem waarvoor geen systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar, hypothyreoïdie (veroorzaakt door auto-immuunziekte) thyroïditis) waarvoor alleen een constante dosis hormoonvervangingstherapie nodig is en diabetes type I die alleen een constante dosis insulinevervangende therapie vereist, of volledig verlichte kinderastma waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is, of primaire ziekten die niet terugvallen tenzij veroorzaakt door externe factoren.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
• Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel systemische corticosteroïden (een dosis gelijk aan >10 mg/dag prednison) of andere immunosuppressiva nodig hebben.
• Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die niet-thoracale radiotherapie >30 Gy kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of thoracale radiotherapie >30 Gy binnen 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende geschiedenis van infectie met het primaire immunodeficiëntievirus.
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte.
• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
• Een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Proefpersonen met onbehandeld chronisch hepatitis B- of chronisch hepatitis B-virus (HBV) DNA van meer dan 500 IE/ml of actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met niet-actieve HBsAg-dragers, behandelde en stabiele hepatitis B (HBV DNA <500 IE/ml) en genezen hepatitis C kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen met positieve HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de HCV-RNA-testresultaten negatief zijn.
• Bekende geschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aanwezigheid van meningeale metastase, compressie van het ruggenmerg, leptomeningeale ziekte of actieve hersenmetastase.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
• Klinisch actieve bloedspuwing, actieve diverticulitis, peritoneaal abces of gastro-intestinale obstructie.
• Klinisch significante bloedingssymptomen of significante bloedingsneiging zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer of vasculitis binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia.
• Ontvangst van levende of verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, of van plan zijn om levend of verzwakt vaccin te krijgen tijdens de studie.
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheid van de server voor andere monoklonale antilichamen.
• Bekende ernstige allergische reacties op alotinib, pemetrexed, carboplatine of platinabevattende componenten, of hun preventieve medicatie.
• Bekende allergische reacties op alle ingrediënten van AK105.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Alle omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, proefpersonen die met het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld in gevaar kunnen brengen, of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van proefpersonen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.