En studie av anti-PD-1 AK105 hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke frivilligt.
• Ålder över 18 år (inklusive) och högst 75 år (inklusive), när du undertecknar ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-squamös NSCLC i stadium IV.
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi för avancerad eller metastaserande NSCLC. Försökspersoner som tidigare har fått adjuvant kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi med kurativ avsikt, eller definitiv kemoradioterapi för avancerad sjukdom, kommer att vara berättigade förutsatt att progression har skett >6 månader från senaste behandling.
• Minst en mätbar tumörskada per RECIST 1.1-kriterier. En lesion som tidigare bestrålats kommer inte att betraktas som en målskada.
• Försökspersonerna måste tillhandahålla ett tillgängligt tumörvävnadsprov taget < 12 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersoner måste tillhandahålla vildtyps-EGFR och ALK rapporterade genom vävnadsbaserade tester. För försökspersoner utan dokumenterad vildtyps-EGFR/ALK krävs arkiv- eller färska tumörvävnader för EGFR/ALK-bedömning före inskrivning.
• Tillräcklig organfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod.
• Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda mycket effektiv preventivmetod från dag 1 och i 120 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som diagnostiseras som NSCLC som har en EGFR-sensibiliserande mutation eller ALK-gentranslokation.
• Patienter med andra histologiska typer av NSCLC, inklusive blandat skivepitelcancer och adenokarcinom, och blandat karcinom innehållande småcelligt lungkarcinom eller neuroendokrint karcinom.
• Fick tidigare behandling med EGFR-hämmare eller ALK-hämmare.
• Mottagande av den senaste strålbehandlingen eller någon antitumörbehandling [kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer eller immunmodulatorer eller tumöremboli] inom 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Före exponering för någon anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedelsterapi för samstimulerande T-celler eller checkpoint-vägar, såsom ICOS eller agonister (t.ex. CD40, CD137, GITR och OX40 etc).
• Andra invasiva maligniteter inom 5 år, med undantag för lokalt behandlingsbara (manifesterade som botade) maligniteter, såsom basal- eller skivepitelcancer på huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.
• Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller en medicinsk historia av autoimmun sjukdom, med undantag av följande: vitiligo, alopeci, allvarlig sjukdom, psoriasis eller eksem som inte kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos (orsakad av autoimmun tyreoidit) som endast kräver stadiga doser av hormonersättningsterapi och typ I-diabetes som endast kräver stadiga doser av insulinersättningsterapi, eller fullständigt lindrad astma hos barn som inte kräver någon intervention i vuxen ålder, eller primära sjukdomar som inte kommer att återfalla om de inte utlöses av yttre faktorer.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré).
• Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (en dos motsvarande >10 mg/dag prednison) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Större operation (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som fick icke-thorax strålbehandling >30 Gy inom 4 veckor före den första dosen, eller torakal strålbehandling >30 Gy inom 24 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Anamnes med gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Känd historia av primär immunbristvirusinfektion.
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Känd historia av interstitiell lungsjukdom.
• Känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
• En aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter med obehandlat kronisk hepatit B- eller kroniskt hepatit B-virus (HBV) DNA som överstiger 500 IE/ml eller aktivt hepatit C-virus (HCV) ska uteslutas. Patienter med icke-aktiva HBsAg-bärare, behandlad och stabil hepatit B (HBV-DNA <500 IE/ml) och botad hepatit C kan inkluderas. Försökspersoner med positiva HCV-antikroppar är endast berättigade om HCV RNA-testresultaten är negativa.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV).
• Förekomst av meningeal metastas, ryggmärgskompression, leptomeningeal sjukdom eller aktiv hjärnmetastas.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
• Kliniskt aktiv hemoptys, aktiv divertikulit, peritoneal abscess eller gastrointestinala obstruktion.
• Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller signifikant blödningstendens såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår eller vaskulit inom 1 månad före den första dosen av studiebehandlingen.
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att de inte har lösts till NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna, med undantag för alopeci.
• Mottagande av levande eller försvagad vaccination inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, eller planerar att få levande eller försvagat vaccin under studien.
• Känd historia av serveröverkänslighet mot andra monoklonala antikroppar.
• Kända allvarliga allergiska reaktioner mot anlotinib, pemetrexed, karboplatin eller platina-innehållande komponent, eller deras förebyggande mediciner.
• Kända allergiska reaktioner mot alla ingredienser i AK105.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Eventuella tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan sätta försökspersoner som behandlats med studieläkemedlet i riskzonen, eller störa utvärderingen av studieläkemedlet eller försökspersonens säkerhet, eller tolkningen av studieresultaten.