AVB-S6-500 和 Durvalumab 治疗铂耐药或复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者

纳入标准：

• 提供签署知情同意书的能力
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
• 组织学（在 MD 安德森癌症中心 [MDACC] 审查）显示复发性高级别上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌
• 铂类耐药或难治性疾病，定义为含铂方案的疾病进展或先前铂类治疗后 180 天内疾病复发
• 根据修改后的 RECIST 1.1 患有可测量的疾病。 出于本研究的目的，可测量疾病被定义为至少一个“目标病变”，该病变至少可以在一个维度（要记录的最长维度）上进行准确测量。 当通过常规技术（包括触诊、X 线平片、计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI)）测量时，每个目标病灶必须 > 20 毫米，或者当通过螺旋 CT 测量时，每个目标病灶必须 > 10 毫米。 目标病变必须与选择用于治疗前活检的其他肿瘤区域不同。 必须在开始治疗后 4 周内进行治疗前影像学检查
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预期寿命 >= 12 周
• 体重> 30 公斤。 注意：如果受试者的体重在研究期间低于 30 公斤，但患者有资格继续研究治疗，则 durvalumab 的剂量将被修改为基于体重（1500 毫克剂量为 20 毫克/千克；1120 不需要修改毫克剂量）
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm^3
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L (> 75,000/mm^3)

• 血清胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)

  • 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下必须=< 5 倍正常值上限
• 测量的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 > 40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率

• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
  • 年龄≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 > 1 年前有放射诱发的绝经，化疗诱发的绝经有最后一次月经 > 1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）
• 患者必须没有当前可用的标准护理治疗方案

排除标准：

• 在过去 28 天内参加过另一项临床研究的研究产品 (IP)
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体）=< 研究药物首次给药前 28 天。 如果由于药物的时间表或药代动力学 (PK) 特性而没有足够的洗脱时间，则需要更长的洗脱期，经阿斯利康、Aravive 和研究者同意

• 任何未解决的毒性国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >= 2 来自先前的抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

  • 与主要研究者协商后，将根据个案评估≥2 级神经病变的患者
  • 只有在与研究医师协商后，才可以纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者
• 任何用于癌症治疗的同步化疗、IP、生物或激素疗法
• 首次 IP 给药前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注：姑息性孤立病灶的局部手术是可以接受的
• 同种异体器官移植史

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者；
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定；
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病；
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在与主要研究者协商后；
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社交情况会导致限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
• 任何会干扰研究治疗评估或患者安全或研究结果解释的医学、社会或心理状况
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 [TB] 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果），丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

• 除以下病史外，其他原发性恶性肿瘤病史：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 >= 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 软脑膜癌病史
• 脑转移或脊髓受压。 筛选时疑似脑转移的患者应进行磁共振成像 (MRI)（首选）或计算机断层扫描 (CT)，每次最好在进入研究前进行脑部静脉内 (IV) 造影
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 >= 470 ms

• 在首次服用 durvalumab 或 AVB-S6-500 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物；
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时以及最后一次 IP 给药后 90 天内不应接种活疫苗
• 怀孕或哺乳或有生育潜力的女性患者，从筛选到最后一剂 durvalumab + AVB-S6-500 联合治疗后 180 天，不愿意采用有效的节育措施
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应
• 未解决的部分或完全小肠或大肠梗阻
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求