AVB-S6-500 és durvalumab platina-rezisztens vagy visszatérő petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• Szövettan (az MD Anderson Cancer Center [MDACC] által felülvizsgált), visszatérő, magas fokú epiteliális petefészek-, peritoneális- vagy petevezetékrákot mutat
• Platinarezisztens vagy refrakter betegség, amelyet a betegség platinatartalmú kezelés melletti progressziója vagy a betegség korábbi platinakezelést követő 180 napon belüli kiújulása határoz meg
• Mérhető betegsége van a módosított RECIST 1.1 alapján. E vizsgálat céljaira a mérhető betegség legalább egy „célléziót” definiál, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió). Minden egyes célléziónak > 20 mm-nek kell lennie, ha hagyományos technikákkal mérik, beleértve a tapintást, a sima röntgenfelvételt, a számítógépes tomográfiát (CT) és a mágneses rezonancia képalkotást (MRI), vagy > 10 mm-nek spirális CT-vel mérve. A célléziónak különböznie kell a kezelés előtti biopsziához kiválasztott többi tumorterülettől. A kezelés előtti képalkotást a kezelés megkezdését követő 4 héten belül el kell végezni
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Várható élettartam >= 12 hét
• Testtömeg > 30 kg. Megjegyzés: ha az alany testtömege a vizsgálat során 30 kg alá esik, de a beteg egyébként jogosult a vizsgálati terápia folytatására, a durvalumab adagját testtömeg-alapúra módosítják (20 mg/kg az 1500 mg-os adagnál; módosítás nem szükséges 1120-nál mg adag)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L (> 75 000/mm^3)

• Szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

  • Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvics transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN, kivéve ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben =< 5 x ULN
• Mért kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc vagy számított kreatinin CL > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához

• A menopauza utáni állapot vagy negatív szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia által kiváltott menopauza volt. az utolsó menstruáció több mint 1 éve, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hysterectomia)
• A betegek nem rendelkezhetnek jelenleg elérhető standard ellátási kezelési lehetőségekkel

Kizárási kritériumok:

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel (IP) az elmúlt 28 nap során
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) = < 28 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt. Ha a hatóanyag ütemezése vagy farmakokinetikai (PK) tulajdonságai miatt nem történt elegendő kimosódási idő, hosszabb kimosási időszakra lesz szükség, az AstraZeneca, az Aravive és a vizsgáló megállapodása szerint.

• Bármilyen megoldatlan toxicitás A National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) fokozata >= 2 a korábbi rákellenes kezelésből, az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek kivételével

  • A >= 2-es fokozatú neuropathiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik az elsődleges vizsgálóval folytatott konzultációt követően
  • Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vonhatók be.
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható
• Allogén szervátültetés története

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, sarcoidosis szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek;
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabil hormonpótlásban részesültek;
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát;
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is beszámíthatók, de csak az elsődleges vizsgálóval folytatott konzultációt követően;
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események (AE) előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Bármilyen egészségügyi, szociális vagy pszichológiai állapot, amely megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis [TB] vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismerten pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] eredménye), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

• Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a következő kórelőzményeket:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat ismert aktív betegség nélkül >= 5 évvel az első IP-dózis előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió. Azon betegeknél, akiknél a szűréskor agyi áttétek gyanúja merül fel, mágneses rezonancia képalkotást (MRI) (előnyös) vagy számítógépes tomográfiát (CT) kell végezni, mindegyiket lehetőleg intravénás (IV) kontrasztanyaggal az agyból a vizsgálatba való belépés előtt.
• Az átlagos QT-intervallum a pulzusszámmal korrigált Fridericia képlet alapján (QTcF) >= 470 ms

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy az AVB-S6-500 első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció);
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét;
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát IP-kezelés alatt és az utolsó IP-dózis után 90 napig
• Terhes vagy szoptató női betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab + AVB-S6-500 kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben
• Megoldatlan részleges vagy teljes vékony- vagy vastagbélelzáródás
• A vizsgáló döntése, amely szerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek