AVB-S6-500 ja durvalumabi potilaiden hoidossa, joilla on platinaresistentti tai uusiutuva munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
• Histologia (tarkistettu MD Anderson Cancer Centerissä [MDACC]), joka osoittaa toistuvan korkealaatuisen epiteelisyövän munasarja-, vatsakalvon tai munanjohdinsyövän
• Platinaresistentti tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään taudin etenemisenä platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla tai taudin uusiutumisella 180 päivän sisällä edellisestä platinahoidosta
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu modifioituun RECIST 1.1:een. Tätä tutkimusta varten mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdelle "kohdeleesiolle", joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus). Kunkin kohdeleesion on oltava > 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), tai > 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä. Kohdeleesion on oltava erillään muista kasvainalueista, jotka on valittu esikäsittelyä edeltävään biopsiaan. Hoitoa edeltävä kuvantaminen on tehtävä 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• ruumiinpaino > 30 kg. Huomautus: jos potilaan paino putoaa alle 30 kg tutkimuksen aikana, mutta potilas on muutoin kelvollinen jatkamaan tutkimushoitoa, durvalumabin annosta muutetaan painoon perustuvaksi (20 mg/kg 1500 mg:n annoksella; muutosta ei vaadita 1120:n kohdalla mg annos)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (> 75 000/mm^3)

• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa neuvoteltuna.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava =< 5 x ULN
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai niille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto)
• Potilailla ei saa olla tällä hetkellä saatavilla olevia standardinmukaisia ​​hoitovaihtoehtoja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella (IP) viimeisten 28 päivän aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) vastaanotto = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulun tai farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien vuoksi, vaaditaan pidempi huuhtoutumisaika AstraZenecan, Araviven ja tutkijan sopimalla.

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka >= 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

  • Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti päätutkijan kanssa kuultuaan
  • Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
• Allogeenisen elinsiirron historia

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö;
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito;
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa;
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain ensisijaisen tutkijan kuulemisen jälkeen;
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Mikä tahansa lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykologinen tila, joka häiritsisi tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin [TB] testauksen paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia lukuun ottamatta seuraavia historiatietoja:

  • Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee olla magneettikuvaus (MRI) (suositeltava) tai tietokonetomografia (CT), joista jokaisessa on mieluiten suonensisäinen (IV) aivojen kontrasti ennen tutkimukseen tuloa.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) >= 470 ms

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai AVB-S6-500-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa;
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + AVB-S6-500 -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
• Ratkaisematon osittainen tai täydellinen ohutsuolen tai paksusuolen tukos
• Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia