プラチナ耐性または再発性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者の治療における AVB-S6-500 およびデュルバルマブ

包含基準:

• 署名されたインフォームド コンセントを提供する能力
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• -再発性高悪性度の上皮性卵巣、腹膜、または卵管がんを示す組織学（MDアンダーソンがんセンター[MDACC]でレビュー）
• -プラチナを含むレジメンでの疾患の進行、または以前のプラチナ治療から180日以内の疾患の再発によって定義されるプラチナ耐性または難治性疾患
• -修正されたRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 この研究の目的のために、測定可能な疾患は、少なくとも1つの次元(記録される最長の次元)で正確に測定できる少なくとも1つの「標的病変」と定義されます。 各標的病変は、触診、単純X線、コンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）などの従来の技術で測定した場合は20mm以上、スパイラルCTで測定した場合は10mm以上でなければなりません。 標的病変は、治療前の生検のために選択された他の腫瘍領域とは異なる必要があります。 治療前のイメージングは​​、治療開始から4週間以内に実施する必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -平均余命>= 12週間
• 体重 > 30kg。 注：研究中に被験者の体重が 30 kg を下回ったが、患者が治験治療を継続する資格がある場合、デュルバルマブの用量は体重ベースに変更されます（1500 mg の用量では 20 mg/kg。1120 では変更は必要ありません）。 mg用量）
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• -好中球の絶対数 (ANC) > 1500/mm^3
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (> 75,000/mm^3)

• 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)

  • これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されません。医師と相談した場合にのみ許可されます。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は=<でなければなりません5×ULN
• -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスを決定するための24時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL/minまたは計算クレアチニンCL > 40 mL/min

• -女性の閉経前患者の閉経後の状態または陰性の血清妊娠検査の証拠。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で 1 年以上前に最後の月経があり、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
• -患者は現在利用可能な標準治療オプションを持っていてはなりません

除外基準:

• -過去28日間の治験薬（IP）による別の臨床研究への参加
• -別の臨床研究への同時登録（それが観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究のフォローアップ期間中を除く）
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領=治験薬の最初の投与の28日前。 薬剤のスケジュールまたは薬物動態 (PK) 特性のために十分なウォッシュ アウト時間が発生しなかった場合は、AstraZeneca、Aravive、および治験責任医師の合意に従って、より長いウォッシュ アウト期間が必要になります。

• 未解決の毒性 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade >= 2 以前の抗がん治療から 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く

  • -グレード2以上の神経障害を有する患者は、主治医との相談後、ケースバイケースで評価されます
  • -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性のある患者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます
• -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的、またはホルモン療法
• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます
• 同種臓器移植の歴史

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者;
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例えば、橋本症候群の後）の患者;
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患;
  • 過去 5 年間活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、それは主治医との相談後に限られます。
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象 (AE) が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
• 研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある医学的、社会的、または心理的状態
• 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核[TB]検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]結果陽性）、 C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です

• -次の病歴を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、知られている活動性疾患がない悪性腫瘍 IPの初回投与の5年以上前で、再発の可能性が低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、磁気共鳴画像法（MRI）（望ましい）またはコンピュータ断層撮影法（CT）を受けるべきであり、研究に参加する前に脳の静脈内（IV）造影剤を使用することが望ましい
• フリデリシアの式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) >= 470 ms

• -デュルバルマブまたはAVB-S6-500の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）;
  • プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド;
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大90日後まで生ワクチンを受けるべきではありません
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ + AVB-S6-500 併用療法の最終投与後 180 日までの効果的な避妊を採用する意思がない
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• 未解決の部分的または完全な小腸閉塞または大腸閉塞
• -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断