- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04019288
AVB-S6-500 a Durvalumab v léčbě pacientů s platinou rezistentním nebo recidivujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea
Randomizovaná studie fáze I/II AVB-S6-500 v kombinaci s Durvalumabem (MEDI4736) u pacientek s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků odolným vůči platině
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Recidivující karcinom vejcovodů
- Recidivující ovariální karcinom
- Recidivující primární peritoneální karcinom
- Karcinom vejcovodu rezistentní na platinu
- Primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu
- Karcinom vaječníků rezistentní na platinu
- Refrakterní ovariální karcinom
- Refrakterní karcinom vejcovodů
- Refrakterní primární peritoneální karcinom
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Stanovit profil toxicity kombinace léčby batiraxceptem (AVB-S6-500) a durvalumabem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Odhadnout míru objektivní odpovědi na kombinovanou terapii AVB-S6-500 a durvalumab.
II. Odhadnout medián přežití bez imunity související s progresí (irPFS) a také celkové přežití (OS) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 po léčbě kombinací durvalumab a AVB-S6-500.
III. Prozkoumat molekulární a imunologické změny spojené s kombinací AVB-S6-500 a durvalumabu; specificky popsat změny v populacích T lymfocytů (včetně, ale bez omezení na CD3, CD8, CD4, FOXP3) a buněčné proliferace, a také uvést změny v podílu makrofágových fenotypů M1 a M2 (s fenotypovými markery potenciálně včetně arginázy1, CD11b, PDL-1 a CD206).
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit krevní a tkáňové biomarkery pro imunitně související nežádoucí účinky a progresi onemocnění.
II. Prozkoumat dopad a možnou senzibilizaci předléčby monoterapií AVB-S6-500 na následnou kombinaci durvalumabu a AVB-S6-500.
III. Vyhodnotit molekulární a imunologické rozdíly mezi předléčenou monoterapií AVB-S6-500 ve srovnání s durvalumabem.
PŘEHLED: Toto je fáze I, eskalace dávky batiraxceptu, po níž následuje studie fáze II. Ve fázi I dostávají pacienti v každém cyklu jak batiraxcept (intravenózně [IV] po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15), tak durvalumab (IV po dobu 60 minut v den 1).
Ve fázi II jsou pacienti randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARM I: Pacienti dostávají batiraxcept IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 15 a 29 cyklu 0 a ve dnech 1 a 15 následujících cyklů. Na začátku cyklu 1 pacienti také dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut v den 1. Cyklus 0 pokračuje po dobu 6 týdnů a následující cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM II: Pacienti dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 22 cyklu 0 a v den 1 následujících cyklů. Počínaje 1. cyklem pacienti také dostávají batiraxcept IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15. Cyklus 0 pokračuje po dobu 6 týdnů a následující cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 týdnů po dobu alespoň 90 dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas
- Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
- Histologie (přezkoumána v MD Anderson Cancer Center [MDACC]) ukazující recidivující vysoký stupeň epiteliálního karcinomu vaječníků, peritonea nebo vejcovodů
- Onemocnění rezistentní nebo refrakterní na platinu, jak je definováno progresí onemocnění při režimu obsahujícím platinu nebo recidivou onemocnění během 180 dnů po předchozí léčbě platinou
- Mít měřitelnou nemoc na základě upraveného RECIST 1.1. Pro účely této studie je měřitelné onemocnění definováno alespoň jednou "cílovou lézí", kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá cílová léze musí být > 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, prostého rentgenu, počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nebo > 10 mm při měření spirálním CT. Cílová léze musí být odlišná od ostatních nádorových oblastí vybraných pro biopsie před léčbou. Zobrazování před léčbou musí být provedeno do 4 týdnů od zahájení léčby
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
- Tělesná hmotnost > 30 kg. Poznámka: Pokud hmotnost subjektu během studie klesne pod 30 kg, ale pacient je jinak způsobilý pokračovat ve zkoumané terapii, dávka durvalumabu bude upravena tak, aby byla založena na hmotnosti (20 mg/kg pro dávku 1500 mg; úprava není nutná pro 1120 mg dávka)
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm^3
- Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/L (> 75 000/mm^3)
Sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem.
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátovo-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5x ULN
- Naměřená clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:
- Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii)
- Ženy ve věku >= 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruace před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie)
- Pacienti nesmí mít v současnosti dostupné standardní možnosti léčby
Kritéria vyloučení:
- Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem (IP) během posledních 28 dnů
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
- Příjem poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky) =< 28 dní před první dávkou studovaného léku. Pokud nedojde k dostatečnému vymývacímu času kvůli schématu nebo farmakokinetickým (PK) vlastnostem látky, bude vyžadováno delší vymývací období, jak se dohodly AstraZeneca, Aravive a zkoušející.
Jakákoli nevyřešená toxicita National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň >= 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení
- Pacienti s neuropatií stupně >= 2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci s primárním zkoušejícím
- Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se léčba durvalumabem zhoršila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie
- Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny
- Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná
- Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:
- Pacienti s vitiligem nebo alopecií;
- Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci;
- Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu;
- Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s primárním zkoušejícím;
- Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku nežádoucích příhod (AE) nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
- Jakýkoli zdravotní, sociální nebo psychologický stav, který by narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
- aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a vyšetření na tuberkulózu [TB] v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg]), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
Anamnéza jiné primární malignity kromě následujících anamnéz:
- Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
- Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
- Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
- Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
- Mozkové metastázy nebo komprese míchy. Pacienti s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli před vstupem do studie podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) (preferováno) nebo počítačovou tomografii (CT), každé nejlépe s intravenózním (IV) kontrastem mozku.
- Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >= 470 ms
Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu nebo AVB-S6-500. Následující výjimky z tohoto kritéria:
- Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce);
- Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu;
- Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 90 dnů po poslední dávce IP
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + AVB-S6-500
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
- Nevyřešená částečná nebo úplná obstrukce tenkého nebo tlustého střeva
- Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rameno I (batiraxcept, durvalumab)
Pacienti dostávají batiraxcept IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 15 a 29 cyklu 0 a ve dnech 1 a 15 následujících cyklů.
Na začátku cyklu 1 pacienti také dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut v den 1.
Cyklus 0 pokračuje po dobu 6 týdnů a následující cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Experimentální: Rameno II (durvalumab, batiraxcept)
Pacienti dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 22 cyklu 0 a v den 1 následujících cyklů.
Počínaje 1. cyklem pacienti také dostávají batiraxcept IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15.
Cyklus 0 pokračuje po dobu 6 týdnů a následující cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 1 roku
|
Bezpečnost bude sledována ve fázi monoterapie a ve fázi kombinované terapie.
Vytvoří tabulku nežádoucích účinků podle stupně a vztahu ke studovanému léku.
Odhadne podíl subjektů, které přeruší léčbu kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou, s 90% intervaly spolehlivosti.
Odhadne nepřijatelnou míru toxicity s 90% intervalem spolehlivosti.
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amir A Jazaeri, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Atributy nemoci
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vejcovodů
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Karcinom
- Opakování
- Novotvary vaječníků
- Novotvary vejcovodů
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Imunoglobuliny
- Durvalumab
- Monoklonální protilátky
- Imunoglobulin G
Další identifikační čísla studie
- 2019-0149 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-02580 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéNábor
-
Yonsei UniversityNáborSouběžná neoadjuvantní chemoradioterapie plus durvalumab (MEDI4736) u resekabilního stadia III NSCLCPotenciálně resekabilní NSCLC stadia II/IIIaKorejská republika
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaDokončenoNemalobuněčný karcinom plic NSCLCSpojené státy
-
Yonsei UniversityDokončeno
-
NSABP Foundation IncDokončenoRakovina konečníkuSpojené státy
-
MedImmune LLCDokončenoStádium III nemalobuněčného karcinomu plic | NeresekovatelnéSpojené státy, Kanada, Itálie, Španělsko, Francie, Hongkong, Portugalsko, Tchaj-wan, Polsko
-
AstraZenecaDokončenoPokročilá malignitaČína
-
MedImmune LLCDokončenoPokročilé pevné nádorySpojené státy, Francie, Španělsko, Švýcarsko
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámeNemalobuněčný karcinom plicKorejská republika