AVB-S6-500 och Durvalumab vid behandling av patienter med platinaresistent eller återkommande äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ge undertecknat informerat samtycke
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Histologi (granskad vid MD Anderson Cancer Center [MDACC]) som visar återkommande höggradig epitelial äggstockscancer, peritonealcancer eller äggledarcancer
• Platinaresistent eller refraktär sjukdom som definieras av sjukdomens fortskridande på en platinainnehållande regim eller återfall av sjukdomen inom 180 dagar efter tidigare platinabehandling
• Har mätbar sjukdom baserad på modifierad RECIST 1.1. För denna studies syften definieras mätbar sjukdom minst en "målskada" som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras). Varje målskada måste vara > 20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive palpation, vanlig röntgen, datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT), eller > 10 mm när den mäts med spiral-CT. Målskadan måste vara skild från andra tumörområden som valts ut för biopsier före behandling. Avbildning före behandling måste utföras inom 4 veckor efter påbörjad behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på >= 12 veckor
• Kroppsvikt > 30 kg. Obs: om försökspersonens vikt faller under 30 kg under studien men patienten i övrigt är berättigad att fortsätta undersökningsterapin kommer dosen av durvalumab att ändras för att vara viktbaserad (20 mg/kg för 1500 mg dosen; modifiering krävs inte för 1120 mg dos)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (> 75 000/mm^3)

• Serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)

  • Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvstransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall måste det vara =< 5 x ULN
• Uppmätt kreatininclearance (CL) > 40 ml/min eller beräknat kreatinin CL > 40 ml/min med Cockcroft-Gaults formel (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance

• Bevis på postmenopausal status eller negativt serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinnor >= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Patienter får inte ha några för närvarande tillgängliga standardbehandlingsalternativ

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt (IP) under de senaste 28 dagarna
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar) =< 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om tillräcklig uttvättningstid inte har inträffat på grund av schemat eller farmakokinetiska (PK) egenskaper hos ett medel, kommer en längre uttvättningsperiod att krävas, enligt överenskommelse mellan AstraZeneca, Aravive och utredaren

• All olöst toxicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena som definieras i inklusionskriterierna

  • Patienter med grad >= 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med primärutredaren
  • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen kan förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren
• Eventuell samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel
• Historik om allogen organtransplantation

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, gravitation reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci;
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning;
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi;
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med primärutredaren;
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Alla medicinska, sociala eller psykologiska tillstånd som skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos [TB]-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C, eller humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Historik av en annan primär malignitet förutom följande historier:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >= 5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör ha en magnetisk resonanstomografi (MRT) (föredraget) eller datortomografi (CT), var och en helst med intravenös (IV) kontrast i hjärnan innan studiestart
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms

• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab eller AVB-S6-500. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion);
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin när de får IP och upp till 90 dagar efter den sista dosen av IP
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller har reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + AVB-S6-500 kombinationsbehandling
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
• Olöst partiell eller fullständig tunn- eller tjocktarmsobstruktion
• Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav