AVB-S6-500 e Durvalumab nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino o ricorrente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire il consenso informato firmato
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• Istologia (esaminata presso il MD Anderson Cancer Center [MDACC]) che mostra un carcinoma ovarico epiteliale ricorrente di alto grado, peritoneale o delle tube di Falloppio
• Malattia resistente o refrattaria al platino come definita dalla progressione della malattia con un regime contenente platino o recidiva della malattia entro 180 giorni dal precedente trattamento con platino
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 modificato. Ai fini di questo studio si definisce malattia misurabile almeno una "lesione target" che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione bersaglio deve essere > 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, RX normale, tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica per immagini (MRI), o > 10 mm se misurata mediante TC spirale. La lesione target deve essere distinta dalle altre aree tumorali selezionate per le biopsie pre-trattamento. L'imaging pre-trattamento deve essere eseguito entro 4 settimane dall'inizio della terapia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Peso corporeo > 30 kg. Nota: se il peso del soggetto scende al di sotto di 30 kg durante lo studio ma il paziente è altrimenti idoneo a continuare la terapia sperimentale, la dose di durvalumab sarà modificata in base al peso (20 mg/kg per la dose da 1500 mg; la modifica non è richiesta per 1120 mg dose)
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (> 75.000/mm^3)

• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)

  • Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere =< 5 ULN
• Clearance della creatinina misurata (CL) > 40 mL/min o CL della creatinina calcolata > 40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina

• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza su siero negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne < 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia)
  • Le donne >= 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia)
• I pazienti non devono disporre di opzioni terapeutiche standard attualmente disponibili

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale (IP) negli ultimi 28 giorni
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali) = < 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se non si è verificato un tempo di lavaggio sufficiente a causa del programma o delle proprietà farmacocinetiche (PK) di un agente, sarà necessario un periodo di lavaggio più lungo, come concordato tra AstraZeneca, Aravive e lo sperimentatore

• Qualsiasi tossicità non risolta National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado >= 2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

  • I pazienti con neuropatia di grado >= 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato lo sperimentatore primario
  • I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile
• Storia del trapianto di organi allogenici

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia;
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad es., in seguito alla sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva;
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica;
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato lo sperimentatore primario;
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (AE) o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
• Qualsiasi condizione medica, sociale o psicologica che possa interferire con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi [TB] in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione delle seguenti storie:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota >= 5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale. I pazienti con sospette metastasi cerebrali allo screening devono sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) (preferibile) o tomografia computerizzata (TC), ciascuna preferibilmente con contrasto endovenoso (IV) del cervello prima dell'ingresso nello studio
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >= 470 ms

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab o AVB-S6-500. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare);
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente;
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la somministrazione di IP e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di terapia combinata con durvalumab + AVB-S6-500
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
• Ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue o crasso non risolta
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio