- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04019288
AVB-S6-500 og Durvalumab til behandling af patienter med platinresistent eller tilbagevendende kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer
Randomiseret fase I/II undersøgelse af AVB-S6-500 i kombination med Durvalumab (MEDI4736) hos patienter med platinresistent, tilbagevendende epitelial ovariecancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Tilbagevendende æggelederkarcinom
- Tilbagevendende ovariekarcinom
- Tilbagevendende primært peritonealt karcinom
- Platin-resistent æggelederkarcinom
- Platin-resistent primært peritonealt karcinom
- Platin-resistent ovariekarcinom
- Ildfast ovariekarcinom
- Ildfast æggelederkarcinom
- Refraktær Primær Peritoneal Carcinom
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme toksicitetsprofilen for kombinationen af batiraxcept (AVB-S6-500) og durvalumab-behandling.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At estimere objektiv responsrate på kombination AVB-S6-500 og durvalumab-behandling.
II. At estimere median immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS) samt total overlevelse (OS) ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 efter behandling med kombinationen durvalumab og AVB-S6-500.
III. At undersøge molekylære og immunologiske ændringer forbundet med kombinationen af AVB-S6-500 og durvalumab; specifikt at beskrive ændringer i T-cellepopulationer (herunder, men ikke begrænset til, CD3, CD8, CD4, FOXP3) og celleproliferation, samt rapportere ændringer i andelen af makrofagfænotyper M1 og M2 (med fænotypiske markører potentielt inkluderende arginase1, CD11b, PDL-1 og CD206).
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At evaluere blod- og vævsbaserede biomarkører for immunrelaterede bivirkninger og sygdomsprogression.
II. At undersøge indvirkning og mulig sensibilisering af forbehandling med AVB-S6-500 monoterapi på efterfølgende kombination af durvalumab og AVB-S6-500.
III. At evaluere for molekylære og immunologiske forskelle mellem forbehandling med enkeltmiddel AVB-S6-500 sammenlignet med durvalumab.
OVERSIGT: Dette er en fase I, dosis-eskalering af batiraxcept, efterfulgt af en fase II undersøgelse. I fase I får patienterne både batiraxcept (intravenøst [IV] over 60 minutter på dag 1 og 15) og durvalumab (IV over 60 minutter på dag 1) hver cyklus.
I fase II randomiseres patienterne til 1 ud af 2 arme.
ARM I: Patienter får batiraxcept IV over 60 minutter på dag 1, 15 og 29 i cyklus 0 og på dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser. Fra cyklus 1 får patienterne også durvalumab IV over 60 minutter på dag 1. Cyklus 0 fortsætter i 6 uger og efterfølgende cyklusser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM II: Patienterne får durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 og 22 i cyklus 0 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser. Fra cyklus 1 får patienterne også batiraxcept IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Cyklus 0 fortsætter i 6 uger og efterfølgende cyklusser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 6. uge i mindst 90 dage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at give underskrevet informeret samtykke
- Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
- Histologi (gennemgået på MD Anderson Cancer Center [MDACC]) viser tilbagevendende højgradig epitelial ovarie-, peritoneal- eller æggeledercancer
- Platinresistent eller refraktær sygdom som defineret ved progression af sygdom på et platinholdigt regime eller tilbagefald af sygdom inden for 180 dage efter tidligere platinbehandling
- Har målbar sygdom baseret på modificeret RECIST 1.1. Til formålet med denne undersøgelse er målbar sygdom defineret mindst én "mållæsion", der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver mållæsion skal være > 20 mm, når den måles med konventionelle teknikker, herunder palpation, almindelig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller > 10 mm, når den måles ved spiral-CT. Mållæsionen skal være adskilt fra andre tumorområder, der er udvalgt til biopsier før behandling. Billeddannelse før behandling skal udføres inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Forventet levetid på >= 12 uger
- Kropsvægt > 30 kg. Bemærk: hvis forsøgspersonens vægt falder til under 30 kg under undersøgelsen, men patienten ellers er berettiget til at fortsætte forsøgsbehandling, vil dosis af durvalumab blive ændret til at være vægtbaseret (20 mg/kg for 1500 mg dosis; modifikation er ikke påkrævet for 1120) mg dosis)
- Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
- Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm^3
- Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L (> 75.000/mm^3)
Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5 x ULN
- Målt kreatininclearance (CL) > 40 mL/min eller beregnet kreatinin CL > 40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:
- Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
- Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
- Patienter må ikke have aktuelt tilgængelige standardbehandlingsmuligheder
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt (IP) i løbet af de sidste 28 dage
- Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
- Modtagelse af den sidste dosis anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) =< 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis der ikke er opstået tilstrækkelig udvaskningstid på grund af et middels tidsplan eller farmakokinetiske (PK) egenskaber, vil en længere udvaskningsperiode være påkrævet, som aftalt mellem AstraZeneca, Aravive og investigator
Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
- Patienter med grad >= 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med den primære investigator
- Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter samråd med undersøgelseslægen
- Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling
- Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel
- Historie om allogen organtransplantation
Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, gravelitis reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
- Patienter med vitiligo eller alopeci;
- Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning;
- Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi;
- Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med den primære investigator;
- Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskravet, øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
- Enhver medicinsk, social eller psykologisk tilstand, der ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
- Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose [TB] test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra følgende historier:
- Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv
- Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
- Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
- Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
- Hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (foretrukken) eller computertomografi (CT), hver fortrinsvis med intravenøs (IV) kontrast af hjernen før studiestart
- Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms
Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab eller AVB-S6-500. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
- Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion);
- Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
- Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
- Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 90 dage efter den sidste dosis af IP
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller af reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis durvalumab + AVB-S6-500 kombinationsbehandling
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
- Uløst delvis eller fuldstændig tynd- eller tyktarmsobstruktion
- Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm I (batiraxcept, durvalumab)
Patienter får batiraxcept IV over 60 minutter på dag 1, 15 og 29 i cyklus 0 og på dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser.
Fra cyklus 1 får patienterne også durvalumab IV over 60 minutter på dag 1.
Cyklus 0 fortsætter i 6 uger og efterfølgende cyklusser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Eksperimentel: Arm II (durvalumab, batiraxcept)
Patienterne får durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 og 22 i cyklus 0 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser.
Fra cyklus 1 får patienterne også batiraxcept IV over 60 minutter på dag 1 og 15.
Cyklus 0 fortsætter i 6 uger og efterfølgende cyklusser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år
|
Sikkerheden vil blive overvåget i monoterapifasen og i kombinationsterapifasen.
Vil tabulere uønskede hændelser efter karakter og forhold til undersøgelseslægemidlet.
Vil estimere andelen af forsøgspersoner, der afbryder behandlingen på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger med 90 % konfidensintervaller.
Vil estimere den uacceptable toksicitetsrate med et 90 % konfidensinterval.
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amir A Jazaeri, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Sygdomsegenskaber
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Æggeledersygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Karcinom
- Tilbagevenden
- Ovariale neoplasmer
- Æggelederneoplasmer
- Karcinom, ovarieepitel
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immunoglobuliner
- Durvalumab
- Antistoffer, monoklonale
- Immunoglobulin G
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-0149 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-02580 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéRekruttering
-
Yonsei UniversityRekrutteringPotentielt resektabel trin II/IIIa NSCLCKorea, Republikken
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaAfsluttetIkke-småcellet lungekræft NSCLCForenede Stater
-
Yonsei UniversityAfsluttetSarkomKorea, Republikken
-
NSABP Foundation IncAfsluttetEndetarmskræftForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttet
-
MedImmune LLCAfsluttetStadie III ikke-småcellet lungekræft | UopretteligForenede Stater, Canada, Italien, Spanien, Frankrig, Hong Kong, Portugal, Taiwan, Polen
-
Hark Kyun KimRekruttering
-
Oslo University HospitalAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeKræft | NSCLC | Ikke småcellet lungekræft | NSCLC, trin III | Ikke-småcellet lungekræft stadie IIINorge, Finland, Litauen, Estland
-
MedImmune LLCAfsluttetAvancerede solide tumorerForenede Stater, Frankrig, Spanien, Schweiz