백금 내성 또는 재발성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자 치료에서 AVB-S6-500 및 Durvalumab

포함 기준:

• 서명된 사전 동의 제공 능력
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 재발성 높은 등급의 상피성 난소암, 복막암 또는 나팔관암을 보여주는 조직학(MD Anderson Cancer Center[MDACC]에서 검토)
• 백금 함유 요법으로 질병의 진행 또는 이전 백금 치료 후 180일 이내에 질병의 재발로 정의되는 백금 내성 또는 불응성 질병
• 수정된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이 연구의 목적을 위해 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록될 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 "표적 병변"으로 정의됩니다. 각 표적 병변은 촉진, 일반 X-선, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함한 기존 기술로 측정할 때 > 20mm이거나 나선형 CT로 측정할 때 > 10mm여야 합니다. 표적 병변은 전처리 생검을 위해 선택된 다른 종양 영역과 구별되어야 합니다. 치료 전 영상 촬영은 치료 시작 후 4주 이내에 수행해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 >= 12주
• 체중 > 30kg. 참고: 연구 기간 동안 피험자의 체중이 30kg 미만으로 떨어졌지만 환자가 연구 요법을 계속할 자격이 있는 경우, durvalumab 용량은 체중 기반으로 수정됩니다(1500mg 용량의 경우 20mg/kg; 1120 mg 용량)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L (> 75,000/mm^3)

• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)

  • 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic-pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 간 전이가 존재하지 않는 한, 이 경우에는 =<이어야 합니다. 5 x ULN
• Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min

• 여성 폐경 전 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 환자는 현재 이용 가능한 표준 치료 옵션이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 지난 28일 동안 조사 제품(IP)으로 다른 임상 연구에 참여
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여량을 받는 = < 연구 약물의 첫 번째 투여 28일 전. 약제의 일정 또는 약동학(PK) 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우, AstraZeneca, Aravive 및 시험자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2

  • 등급 >= 2 신경병증 환자는 1차 조사자와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법
• IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자;
  • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태;
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 1차 조사자와의 상담 후에만;
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요건의 준수를 제한하거나, 부작용(AE) 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시키거나
• 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 의학적, 사회적 또는 심리적 상태
• 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵[TB] 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 다음 병력을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양은 IP의 첫 투여 전 >= 5년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮습니다.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증의 병력
• 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 자기공명영상(MRI)(선호) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)을 받아야 하며, 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 정맥(IV) 조영제를 사용합니다.
• Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 470ms

• durvalumab 또는 AVB-S6-500의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드;
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 90일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 더발루맙 + AVB-S6-500 병용 요법의 마지막 투여 후 선별검사로부터 180일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신 또는 수유 중이거나 가임 여성 환자
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 해결되지 않은 부분적 또는 완전한 소장 또는 대장 폐쇄
• 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단