AVB-S6-500 и дурвалумаб в лечении пациентов с платинорезистентным или рецидивирующим раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• Возможность предоставить подписанное информированное согласие
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Гистология (проверено в Онкологическом центре MD Anderson [MDACC]), показывающая рецидивирующий эпителиальный рак яичников, брюшины или маточной трубы высокой степени злокачественности.
• Резистентное или рефрактерное к препаратам платины заболевание, определяемое прогрессированием заболевания на фоне лечения препаратами платины или рецидивом заболевания в течение 180 дней после предшествующего лечения препаратами платины.
• Наличие измеримого заболевания на основе модифицированного RECIST 1.1. Для целей данного исследования поддающееся измерению заболевание определяется как минимум одним «целевым поражением», которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение). Каждое целевое поражение должно быть > 20 мм при измерении с помощью традиционных методов, включая пальпацию, обычный рентген, компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ), или > 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ. Целевое поражение должно отличаться от других областей опухоли, выбранных для биопсии перед лечением. Визуализация перед лечением должна быть выполнена в течение 4 недель после начала терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Масса тела > 30 кг. Примечание: если во время исследования вес субъекта падает ниже 30 кг, но в остальном пациент имеет право на продолжение исследуемой терапии, доза дурвалумаба будет изменена в зависимости от массы тела (20 мг/кг для дозы 1500 мг; модификация не требуется для 1120 мг). доза мг)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (> 75 000/мм^3)

• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)

  • Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которым будет разрешено только после консультации со своим врачом.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN, если нет метастазов в печень, в этом случае она должна быть =< 5 х ВГН
• Измеренный клиренс креатинина (КК) > 40 мл/мин или рассчитанный клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора мочи за 24 часа для определения клиренса креатинина

• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
  • Женщины >= 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последние менструации > 1 года назад или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)
• У пациентов не должно быть доступных в настоящее время стандартных вариантов лечения.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом (ИС) в течение последних 28 дней
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела) = < 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если достаточного времени вымывания не произошло из-за графика или фармакокинетических (ФК) свойств агента, потребуется более длительный период вымывания по согласованию между AstraZeneca, Aravive и исследователем.

• Любая неразрешенная токсичность по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) >= 2 степени после предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения

  • Пациенты с невропатией степени >= 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с основным исследователем.
  • Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которых при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
• Любая одновременная химиотерапия, интраперитонеальная, биологическая или гормональная терапия для лечения рака
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: допустима местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях.
• История аллогенной трансплантации органов

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией;
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии;
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии;
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с главным исследователем;
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения нежелательных явлений (НЯ) или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• Любое медицинское, социальное или психологическое состояние, которое может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез [ТБ] в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg]), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (HCV) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV.

• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением следующих случаев:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без известного активного заболевания >= 5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• История лептоменингеального карциноматоза
• Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга. Пациенты с подозрением на метастазы в головной мозг при скрининге должны пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) (предпочтительно) или компьютерную томографию (КТ), желательно с внутривенным (в/в) контрастированием головного мозга до включения в исследование.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >= 470 мс

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба или AVB-S6-500. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента;
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 90 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью или имеют репродуктивный потенциал, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумаб + AVB-S6-500
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Неразрешенная частичная или полная тонкокишечная или толстокишечная непроходимость
• Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования