早期肺生理学、病毒感染和微生物群对囊性纤维化儿童肺部疾病发生和发展的影响 (SCILD)

背景：

囊性纤维化 (CF) 是北欧人群中最常见的致命遗传性疾病，影响大约 1:2500 的活产。 它是一种多系统疾病，呼吸系统发病率和死亡率是死亡的主要原因。 CF 肺部疾病的特征是中性粒细胞为主的炎症和气道慢性细菌感染，导致肺功能恶化和过早死亡 [1]。 尽管连续出生队列的生存率有所提高，但目前 CF 患者的中位生存年龄约为 40 岁 [2]。 了解 CF 肺病的始发事件（例如病毒感染和微生物组）及其对整个儿童早期疾病进展的影响对于通过有针对性的早期干预提高生存率至关重要。

目标：

本研究的总体目标是确定 CF 儿童疾病进展的早期生命预测因子。 因此，本研究包含以下三个目标：i) 调查呼吸道病毒感染对 CF 婴儿出生后第一年微生物群动态的影响，并检查其对 1 岁时肺功能的影响； ii) 检查 CF 婴儿出生后第一年的肺功能缺陷是否持续到学龄前和青春期，并与 3、6、9、12、15 和 18 岁时的功能和结构异常受损有关年龄; iii) 确定 CF 患者 1 岁时肺功能受损以及 3、6、9、12、15 和 18 岁时肺功能和结构结果受损的主要驱动因素。

方法：

在研究的每个阶段，将收集肺功能、磁共振成像 (MRI)、呼吸道症状和生活质量问卷、微生物学、病史和临床数据。

招募与参与：

NBS 诊断为 CF 的婴儿将在 4-8 周龄时在伯尔尼进行首次肺功能测试时被招募。 作为 NBS 诊断的 CF 婴儿的诊断和随访方案的一部分，该方案已由 CF NBS 工作组代表瑞士囊性纤维化工作组实施，大学儿童医院的可选婴儿肺功能伯尔尼推荐给新诊断的 CF 婴儿的所有父母。

收集的信息：

肺功能数据：

• 潮式呼吸参数（每分钟通气量、呼吸频率、潮气量、潮式呼气流量、潮式吸气流量、达到峰值呼气流量的时间）平均超过 100 次呼吸
• 多次呼吸冲刷（FRC、LCI、力矩比）和单次呼吸冲刷（摩尔质量）
• 肺功能用力呼气容积环（FVC、FEV1、PEF、MEF50）
• 身体体积描记法（气道阻力、肺容积：TLC、FRC、RV）
• 超过 60 秒的呼吸频率
• 呼出气一氧化氮分数（气道炎症的标志）
• 阻断器测量
• 电动鼻
• 强迫振荡技术
• 电阻抗断层扫描
• 阻抗体积描记法

微生物数据：

• 鼻拭子（呼吸道病毒和细菌诊断，以及宿主转录组分析）
• 咽拭子（细菌定植和微生物群分析）
• 痰（分析中性粒细胞）

血液计数（血红蛋白浓度、血细胞比容、白细胞数、淋巴细胞数、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、单核细胞计数、早幼粒细胞计数、中髓细胞计数、血小板计数、免疫球蛋白E水平、白细胞介素、粒细胞-单核细胞-集落形成单位、肿瘤坏死因子α、干扰素γ和干扰素λ）

尿液（估计怀孕期间接触烟草的情况（可替宁的量）以及咖啡因和类固醇的含量）

肺核磁共振：

肺的功能和结构图像

皮肤点刺试验（花粉、树木、屋尘螨、猫和狗的测试）

问卷调查（评估生活质量）

病史（有关呼吸道症状、肺部恶化、住院和常规治疗的信息）

研究数据库：

所有研究数据都通过电子病例报告表记录在带有 SQL Server 的 Access 数据库中。 该数据库符合 HFG，并与 CTU 一起进行了调整。

资金：

Schweizerischer Nationalfonds (SNF), Schweizerische Gesellschaft für Cystische Fibrose (CFCH), Departement Lehre und Forschung des Inselspitals Bern