Impacto de la fisiología pulmonar temprana, las infecciones virales y la microbiota en el desarrollo y progresión de la enfermedad pulmonar en niños con fibrosis quística (SCILD)

Fondo:

La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad hereditaria letal más frecuente en las poblaciones del norte de Europa y afecta aproximadamente a 1 de cada 2500 nacidos vivos. Es un trastorno multisistémico con morbimortalidad respiratoria siendo la principal causa de muerte. La enfermedad pulmonar en la FQ se caracteriza por una inflamación dominada por neutrófilos y una infección bacteriana crónica de las vías respiratorias, lo que provoca el deterioro de la función pulmonar y la muerte prematura [1]. A pesar de la mejora de la supervivencia en las cohortes de nacimientos sucesivos, la mediana de edad actual de supervivencia de los pacientes con FQ es de unos 40 años [2]. Comprender los eventos iniciales de la enfermedad pulmonar con FQ (por ejemplo, infecciones virales y microbioma) y su influencia en la progresión de la enfermedad durante la primera infancia es esencial para mejorar la supervivencia a través de intervenciones tempranas específicas.

Objetivos:

El objetivo general de este estudio es identificar factores pronósticos tempranos en la vida de la progresión de la enfermedad en niños con FQ. Por lo tanto, este estudio implica tres objetivos, a saber: i) investigar el efecto de las infecciones virales respiratorias en la dinámica de la microbiota en el primer año de vida en lactantes con FQ y examinar su influencia en la función pulmonar al año de edad; ii) examinar si los déficits en la función pulmonar en el primer año de vida de los lactantes con FQ persisten hasta la edad pre y escolar y la adolescencia y están asociados con anomalías funcionales y estructurales deterioradas a los 3, 6, 9, 12, 15 y 18 años de edad; y iii) determinar los principales impulsores del deterioro de la función pulmonar al año y del deterioro de la función pulmonar y los resultados estructurales a los 3, 6, 9, 12, 15 y 18 años de edad en personas con FQ.

Métodos:

La función pulmonar, la resonancia magnética nuclear (RMN), los síntomas respiratorios y los cuestionarios de calidad de vida, la microbiología, el historial médico y los datos clínicos se recopilarán durante cada fase del estudio.

Reclutamiento y participación:

Los bebés con FQ diagnosticados por NBS serán reclutados en el momento de su primera prueba de función pulmonar en Berna a la edad de 4 a 8 semanas. Como parte del protocolo para el diagnóstico y seguimiento de bebés con FQ diagnosticados por NBS, que ha sido implementado por el Grupo de Trabajo para CF NBS en nombre del Grupo de Trabajo Suizo para Fibrosis Quística, función pulmonar infantil opcional en el University Children's Hospital de Berna se propone a todos los padres de recién nacidos con FQ recién diagnosticados.

Información recopilada:

Datos de la función pulmonar:

• Parámetros respiratorios corrientes (ventilación por minuto, frecuencia respiratoria, volumen corriente, flujo espiratorio corriente, flujo inspiratorio corriente, tiempo hasta el flujo espiratorio máximo) promediados durante 100 respiraciones
• Lavado de múltiples respiraciones (FRC, LCI, relaciones de momento) y lavado de una sola respiración (masa molar)
• Bucles de volumen espiratorio forzado espirométrico (FVC, FEV1, PEF, MEF50)
• Pletismografía corporal (resistencia de las vías respiratorias, volúmenes pulmonares: TLC, FRC, RV)
• Frecuencia respiratoria durante 60 segundos
• Fraccionamiento de óxido nítrico exhalado (marcador de inflamación de las vías respiratorias)
• Medición de interruptor de resistencia
• Nariz eléctrica
• Técnica de oscilación forzada
• Tomografía de impedancia eléctrica
• pletismografía de impedancia

Datos microbiológicos:

• Hisopos nasales (diagnóstico de virus respiratorios y bacterias, así como análisis del transcriptoma del huésped)
• Hisopos faríngeos (colonización bacteriana y análisis de microbiota)
• Esputo (para analizar los neutrófilos)

Hemograma (concentración de hemoglobina, hematocrito, número de leucocitos, número de linfocitos, recuento de linfocitos, recuento de eosinófilos, recuento de basófilos, recuento de monocitos, recuento de promielocitos, recuento de mielocitos, recuento de plaquetas, nivel de inmunoglobulina E, interleucinas, unidad formadora de colonias de granulocitos y monocitos, tumor Factor de Necrosis alfa, Interferón gamma e Interferón lambda)

Orina (para estimar la exposición al tabaco durante el embarazo (cantidad de Cotinina) y el contenido de cafeína y perfil de esteroides)

RM de pulmón:

Imágenes funcionales y estructurales del pulmón.

Prueba de punción cutánea (prueba de polen, árboles, ácaros del polvo doméstico, gatos y perros)

Cuestionarios (para evaluar la calidad de vida)

Historial médico (información sobre síntomas respiratorios, exacerbaciones pulmonares, hospitalizaciones y terapia regular)

Base de datos del estudio:

Todos los datos del estudio se registran en una base de datos de Access con servidores SQL mediante formularios electrónicos de informes de casos. La base de datos es acorde a la HFG y fue adaptada junto con la CTU.

Fondos:

Schweizerischer Nationalfonds (SNF), Schweizerische Gesellschaft für Cystische Fibrose (CFCH), Departement Lehre und Forschung des Inselspitals Bern