Indvirkningen af ​​tidlig lungefysiologi, virale infektioner og mikrobiotaen på udviklingen og progressionen af ​​lungesygdomme hos børn med cystisk fibrose (SCILD)

Baggrund:

Cystisk fibrose (CF) er den mest almindelige dødelige arvelige sygdom i nordeuropæiske befolkninger, der påvirker cirka 1:2500 levendefødte. Det er en multisystemsygdom, hvor respiratorisk morbiditet og dødelighed er den hyppigste dødsårsag. Lungesygdom ved CF er karakteriseret ved neutrofildomineret inflammation og kronisk bakteriel infektion i luftvejene, hvilket resulterer i forringelse af lungefunktionen og for tidlig død [1]. På trods af forbedret overlevelse i successive fødselskohorter er den nuværende mediane overlevelsesalder for patienter med CF omkring 40 år [2]. At forstå de initierende begivenheder af CF-lungesygdom (f.eks. virale infektioner og mikrobiom) og deres indflydelse på sygdomsprogression gennem den tidlige barndom er afgørende for at forbedre overlevelsen gennem målrettede tidlige indgreb.

Mål:

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at identificere tidlige livsprædiktorer for sygdomsprogression hos børn med CF. Derfor indebærer denne undersøgelse tre formål, som følger: i) at undersøge effekten af ​​luftvejsvirusinfektioner på mikrobiota-dynamikken i det første leveår hos spædbørn med CF, og at undersøge deres indflydelse på lungefunktionen ved 1 års alderen; ii) at undersøge, om underskud i lungefunktion i det første leveår hos spædbørn med CF fortsætter til før- og skolealderen og teenageårene og er forbundet med svækkede funktionelle og strukturelle abnormiteter ved 3, 6, 9, 12, 15 og 18 år af alder; og iii) at bestemme de vigtigste årsager til nedsat lungefunktion ved 1 år og nedsat lungefunktion og strukturelle resultater ved 3, 6, 9, 12, 15 og 18 år hos personer med CF.

Metoder:

Lungefunktion, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), luftvejssymptomer og livskvalitetsspørgeskemaer, mikrobiologi, sygehistorie og kliniske data vil blive indsamlet under hver fase af undersøgelsen.

Rekruttering og deltagelse:

Spædbørn med CF diagnosticeret af NBS vil blive rekrutteret på tidspunktet for deres første lungefunktionstest i Bern i en alder af 4-8 uger. Som en del af protokollen for diagnosticering og opfølgning af CF-spædbørn diagnosticeret af NBS, som er blevet implementeret af Task Force for CF NBS på vegne af Swiss Working Group for Cystisk Fibrose, valgfri spædbørns lungefunktion på University Children's Hospital of Bern foreslås til alle forældre til nydiagnosticerede CF-børn.

Oplysninger indsamlet:

Lungefunktionsdata:

• Tidal vejrtrækningsparametre (minutventilation, respirationsfrekvens, tidalvolumen, tidalekspiratorisk flow, tidalinspiratorisk flow, tid til maksimal ekspiratorisk flow) var gennemsnitligt over 100 vejrtrækninger
• Multipel åndedrætsudvaskning (FRC, LCI, momentforhold) og enkelt åndedrætsudvaskning (molær masse)
• Spirometriske tvungne udåndingsvolumensløjfer (FVC, FEV1, PEF, MEF50)
• Kropsplethysmografi (luftvejsmodstand, lungevolumener: TLC, FRC, RV)
• Respirationsfrekvens over 60 sekunder
• Fraktionelt udåndet nitrogenoxid (markør for luftvejsbetændelse)
• Måling af modstandsafbryder
• Elektrisk næse
• Tvunget oscillationsteknik
• Elektrisk impedans tomografi
• Impedans plethysmografi

Mikrobiologiske data:

• Næsepodninger (respiratorisk virus og bakteriel diagnostik, samt værtstranskriptomanalyse)
• Pharyngeale podninger (bakteriel kolonisering og mikrobiotaanalyse)
• Sputum (til at analysere neutrofilerne)

Blodtal (hæmoglobinkoncentration, hæmatokrit, leukocyttal, lymfocyttal, lymfocyttal, eosinofiltal, basofiltal, monocyttertal, promyelocyttal, myelocyttal, blodpladetal, immunglobulin E-niveau, interleukiner, Granulocyt-Monylocyt-t, Tumorocyting-t Nekrosefaktor alfa, interferon gamma og interferon lambda)

Urin (for at estimere tobakseksponeringen under graviditeten (mængden af ​​Cotinin) og indholdet af koffein og steroidprofil)

Lunge MR:

Funktionelle og strukturelle billeder af lungen

Skin-Prick Test (test for pollen, træer, husstøvmider, kat og hund)

Spørgeskemaer (til vurdering af livskvalitet)

Sygehistorie (oplysninger om luftvejssymptomer, lungeeksacerbationer, indlæggelser og regelmæssig terapi)

Studiedatabase:

Alle undersøgelsesdata registreres i en Access-database med SQL Servere ved hjælp af elektroniske Case Report Forms. Databasen er i overensstemmelse med HFG og er tilpasset sammen med CTU.

Finansiering:

Schweizerischer Nationalfonds (SNF), Schweizerische Gesellschaft für Cystische Fibrose (CFCH), Departement Lehre und Forschung des Inselspitals Bern