Влияние ранней физиологии легких, вирусных инфекций и микробиоты на развитие и прогрессирование заболевания легких у детей с муковисцидозом (SCILD)

Фон:

Кистозный фиброз (МВ) является наиболее распространенным смертельным наследственным заболеванием в популяциях Северной Европы, поражающим примерно 1:2500 живорождений. Это мультисистемное заболевание, при котором респираторная заболеваемость и смертность являются основной причиной смерти. Поражение легких при МВ характеризуется воспалением с преобладанием нейтрофилов и хронической бактериальной инфекцией дыхательных путей, что приводит к ухудшению функции легких и преждевременной смерти [1]. Несмотря на улучшение выживаемости в последовательных когортах новорожденных, текущий средний возраст выживаемости пациентов с муковисцидозом составляет около 40 лет [2]. Понимание инициирующих событий заболевания легких при муковисцидозе (например, вирусных инфекций и микробиома) и их влияния на прогрессирование заболевания в раннем детстве необходимо для улучшения выживаемости за счет целенаправленных ранних вмешательств.

Цели:

Главной целью этого исследования является выявление ранних предикторов прогрессирования заболевания у детей с муковисцидозом. Таким образом, это исследование преследует три цели, а именно: i) изучить влияние респираторных вирусных инфекций на динамику микробиоты на первом году жизни у детей раннего возраста с муковисцидозом и изучить их влияние на функцию легких в возрасте 1 года; ii) изучить, сохраняются ли дефициты функции легких на первом году жизни у младенцев с МВ в до- и школьном и подростковом возрасте и связаны ли они с нарушениями функциональных и структурных нарушений в 3, 6, 9, 12, 15 и 18 лет возраста; и iii) определить основные факторы нарушения функции легких в возрасте 1 года и нарушения функции легких и структурных исходов в возрасте 3, 6, 9, 12, 15 и 18 лет у лиц с муковисцидозом.

Методы:

Функция легких, магнитно-резонансная томография (МРТ), респираторные симптомы и вопросники качества жизни, микробиология, история болезни и клинические данные будут собираться на каждом этапе исследования.

Набор и участие:

Младенцы с муковисцидозом, диагностированным с помощью NBS, будут набраны во время их первого исследования функции легких в Берне в возрасте 4-8 недель. В рамках протокола по диагностике и последующему наблюдению младенцев с муковисцидозом, диагностированного с помощью NBS, который был реализован Целевой группой NBS по муковисцидозу от имени Швейцарской рабочей группы по кистозному фиброзу, дополнительная функция легких у младенцев в Детской университетской больнице Берна предлагается всем родителям новорожденных с недавно диагностированным муковисцидозом.

Собранная информация:

Данные функции легких:

• Параметры дыхательного дыхания (минутная вентиляция, частота дыхания, дыхательный объем, дыхательная скорость выдоха, дыхательная скорость вдоха, время до пиковой скорости выдоха), усредненные по 100 вдохам
• Вымывание при многократном дыхании (FRC, LCI, отношения моментов) и вымывание при одном дыхании (молярная масса)
• Спирометрические петли объема форсированного выдоха (ФЖЕЛ, ОФВ1, ПСВ, МСВ50)
• Плетизмография тела (сопротивление дыхательных путей, легочные объемы: TLC, FRC, RV)
• Частота дыхания за 60 секунд
• Фракционный оксид азота в выдыхаемом воздухе (маркер воспаления дыхательных путей)
• Измерение сопротивления прерывателя
• Электрический нос
• Метод вынужденных колебаний
• Электроимпедансная томография
• Импедансная плетизмография

Микробиологические данные:

• Назальные мазки (диагностика респираторных вирусов и бактерий, а также анализ транскриптома хозяина)
• Мазки из зева (бактериальная колонизация и анализ микробиоты)
• Мокрота (для анализа нейтрофилов)

Анализ крови (концентрация гемоглобина, гематокрит, количество лейкоцитов, количество лимфоцитов, количество лимфоцитов, количество эозинофилов, количество базофилов, количество моноцитов, количество промиелоцитов, количество миелоцитов, количество тромбоцитов, уровень иммуноглобулина Е, интерлейкины, гранулоцитарно-моноцитарно-колониеобразующая единица, опухоль Фактор некроза альфа, интерферон гамма и интерферон лямбда)

Моча (для оценки воздействия табака во время беременности (количество котинина) и содержание кофеина и стероидного профиля)

МРТ легких:

Функциональные и структурные изображения легкого

Кожный прик-тест (тест на пыльцу, деревья, клеща домашней пыли, кошку и собаку)

Анкеты (для оценки качества жизни)

Медицинский анамнез (информация о респираторных симптомах, легочных обострениях, госпитализациях и регулярной терапии)

База данных исследования:

Все данные исследования заносятся в Access-базу данных с SQL-серверами по электронным формам истории болезни. База данных соответствует HFG и была адаптирована вместе с CTU.

Финансирование:

Schweizerischer Nationalfonds (SNF), Schweizerische Gesellschaft für Cystische Fibrose (CFCH), Departement Lehre und Forschung des Inselspitals Bern