Impact de la physiologie pulmonaire précoce, des infections virales et du microbiote sur le développement et la progression de la maladie pulmonaire chez les enfants atteints de fibrose kystique (SCILD)

Arrière-plan:

La fibrose kystique (FK) est la maladie héréditaire mortelle la plus courante dans les populations d'Europe du Nord, affectant environ 1/2500 naissances vivantes. Il s'agit d'un trouble multisystémique dont la morbidité et la mortalité respiratoires sont la principale cause de décès. La maladie pulmonaire dans la mucoviscidose est caractérisée par une inflammation dominée par les neutrophiles et une infection bactérienne chronique des voies respiratoires, ce qui entraîne une détérioration de la fonction pulmonaire et une mort prématurée [1]. Malgré l'amélioration de la survie dans les cohortes de naissance successives, l'âge médian actuel de survie des patients atteints de mucoviscidose est d'environ 40 ans [2]. Comprendre les événements déclencheurs de la maladie pulmonaire FK (par exemple, les infections virales et le microbiome) et leur influence sur la progression de la maladie tout au long de la petite enfance est essentiel pour améliorer la survie grâce à des interventions précoces ciblées.

Objectifs:

L'objectif principal de cette étude est d'identifier les prédicteurs précoces de la progression de la maladie chez les enfants atteints de mucoviscidose. Par conséquent, cette étude implique trois objectifs, comme suit : i) étudier l'effet des infections virales respiratoires sur la dynamique du microbiote au cours de la première année de vie chez les nourrissons atteints de mucoviscidose et examiner leur influence sur la fonction pulmonaire à l'âge de 1 an ; ii) examiner si les déficits de la fonction pulmonaire au cours de la première année de vie chez les nourrissons atteints de mucoviscidose persistent jusqu'à l'âge préscolaire et scolaire et à l'adolescence et sont associés à des anomalies fonctionnelles et structurelles altérées à 3, 6, 9, 12, 15 et 18 ans de l'âge; et iii) déterminer les principaux moteurs de l'altération de la fonction pulmonaire à 1 an et de l'altération de la fonction pulmonaire et des résultats structurels à 3, 6, 9, 12, 15 et 18 ans chez les personnes atteintes de mucoviscidose.

Méthodes :

La fonction pulmonaire, l'imagerie par résonance magnétique (IRM), les symptômes respiratoires et les questionnaires de qualité de vie, la microbiologie, les antécédents médicaux et les données cliniques seront recueillis au cours de chaque phase de l'étude.

Recrutement et participation :

Les nourrissons atteints de mucoviscidose diagnostiqués par NBS seront recrutés au moment de leur premier test de fonction pulmonaire à Berne à l'âge de 4 à 8 semaines. Dans le cadre du protocole pour le diagnostic et le suivi des nourrissons fibro-kystiques diagnostiqués par NBS, qui a été mis en œuvre par le groupe de travail pour le NBS CF au nom du Groupe de travail suisse sur la fibrose kystique, fonction pulmonaire optionnelle du nourrisson à l'Hôpital universitaire pour enfants de Berne est proposé à tous les parents de nourrissons fibro-kystiques nouvellement diagnostiqués.

Informations collectées :

Données de la fonction pulmonaire :

• Paramètres respiratoires courants (ventilation minute, fréquence respiratoire, volume courant, débit expiratoire courant, débit inspiratoire courant, temps jusqu'au débit expiratoire maximal) moyennés sur 100 respirations
• Lavage respiratoire multiple (FRC, LCI, rapports des moments) et lavage respiratoire unique (masse molaire)
• Boucles de volume expiratoire forcé spirométriques (FVC, FEV1, PEF, MEF50)
• Pléthysmographie corporelle (résistance des voies respiratoires, volumes pulmonaires : TLC, FRC, RV)
• Fréquence respiratoire sur 60 secondes
• Oxyde nitrique expiré fractionné (marqueur de l'inflammation des voies respiratoires)
• Mesure de l'interrupteur de résistance
• Nez électrique
• Technique d'oscillation forcée
• Tomographie par impédance électrique
• Pléthysmographie d'impédance

Données microbiologiques :

• Écouvillons nasaux (diagnostics de virus respiratoires et bactériens, ainsi que analyse du transcriptome de l'hôte)
• Écouvillons pharyngés (colonisation bactérienne et analyse du microbiote)
• Crachats (pour analyser les neutrophiles)

Numération sanguine (concentration d'hémoglobine, hématocrite, nombre de leucocytes, nombre de lymphocytes, nombre de lymphocytes, nombre d'éosinophiles, nombre de basophiles, nombre de monocytes, nombre de promyélocytes, nombre de myélocytes, nombre de plaquettes, taux d'immunoglobuline E, interleukines, unité formant une colonie de granulocytes-monocytes, tumeur facteur de nécrose alpha, interféron gamma et interféron lambda)

Urine (pour estimer l'exposition au tabac pendant la grossesse (quantité de cotinine) et la teneur en caféine et profil en stéroïdes)

IRM pulmonaire :

Images fonctionnelles et structurelles du poumon

Skin-Prick Test (test pour le pollen, les arbres, les acariens, le chat et le chien)

Questionnaires (pour évaluer la qualité de vie)

Antécédents médicaux (informations sur les symptômes respiratoires, les exacerbations pulmonaires, les hospitalisations et le traitement régulier)

Base de données de l'étude :

Toutes les données de l'étude sont enregistrées dans une base de données Access avec des serveurs SQL par des formulaires électroniques de rapport de cas. La base de données est conforme au HFG et a été adaptée en collaboration avec la CTU.

Financement:

Schweizerischer Nationalfonds (SNF), Schweizerische Gesellschaft für Cystische Fibrose (CFCH), Departement Lehre und Forschung des Inselspitals Bern