Vliv časné plicní fyziologie, virových infekcí a mikroflóry na rozvoj a progresi plicního onemocnění u dětí s cystickou fibrózou (SCILD)

Pozadí:

Cystická fibróza (CF) je nejčastější smrtelné dědičné onemocnění v severoevropské populaci, postihující přibližně 1:2500 živě narozených dětí. Jde o multisystémovou poruchu s respirační morbiditou a mortalitou, která je hlavní příčinou úmrtí. Plicní onemocnění u CF je charakterizováno zánětem s převahou neutrofilů a chronickou bakteriální infekcí dýchacích cest, která má za následek zhoršení plicních funkcí a předčasnou smrt [1]. Navzdory zlepšenému přežití v kohortách po sobě jdoucích porodů je současný střední věk přežití pacientek s CF asi 40 let [2]. Pochopení iniciačních událostí CF plicního onemocnění (např. virové infekce a mikrobiom) a jejich vlivu na progresi onemocnění během raného dětství je zásadní pro zlepšení přežití prostřednictvím cílených časných intervencí.

Cíle:

Hlavním cílem této studie je identifikovat časné prediktory progrese onemocnění u dětí s CF. Tato studie proto předpokládá tři následující cíle: i) prozkoumat vliv respiračních virových infekcí na dynamiku mikrobioty v prvním roce života u kojenců s CF a prozkoumat jejich vliv na plicní funkce ve věku 1 roku; ii) zjistit, zda deficity plicních funkcí v prvním roce života u kojenců s CF přetrvávají do předškolního a školního věku a dospívání a jsou spojeny s narušenými funkčními a strukturálními abnormalitami ve 3, 6, 9, 12, 15 a 18 letech věku; a iii) určit hlavní příčiny zhoršené funkce plic v 1 roce a zhoršené funkce plic a strukturální výsledky ve věku 3, 6, 9, 12, 15 a 18 let u jedinců s CF.

Metody:

Během každé fáze studie budou shromážděny funkce plic, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), respirační symptomy a dotazníky o kvalitě života, mikrobiologie, anamnéza a klinická data.

Nábor a účast:

Kojenci s CF diagnostikovaným NBS budou přijati v době jejich prvního funkčního testu plic v Bernu ve věku 4-8 týdnů. V rámci protokolu pro diagnostiku a sledování kojenců s CF s diagnózou NBS, který byl implementován Task Force pro CF NBS jménem Švýcarské pracovní skupiny pro cystickou fibrózu, volitelná funkce plic kojenců ve Fakultní dětské nemocnici of Bern je navrhován všem rodičům nově diagnostikovaných kojenců s CF.

Shromážděné informace:

Údaje o funkci plic:

• Parametry dechového dýchání (minutová ventilace, dechová frekvence, dechový objem, dechový výdechový průtok, dechový výdechový průtok, doba do dosažení maximálního výdechového průtoku) v průměru za 100 dechů
• Vyplachování více dechů (FRC, LCI, momentové poměry) a vyplachování jedním dechem (molární hmotnost)
• Spirometrické smyčky s nuceným výdechem (FVC, FEV1, PEF, MEF50)
• Tělesná pletysmografie (odpor dýchacích cest, objemy plic: TLC, FRC, RV)
• Respirační frekvence nad 60 sekund
• Frakční vydechovaný oxid dusnatý (marker zánětu dýchacích cest)
• Měření odporového zhášedla
• Elektrický nos
• Technika nucené oscilace
• Elektrická impedanční tomografie
• Impedanční pletysmografie

Mikrobiologické údaje:

• Nosní výtěry (diagnostika respiračních virů a bakterií, stejně jako analýza hostitelského transkriptomu)
• Faryngeální výtěry (kolonizace bakterií a analýza mikroflóry)
• Sputum (pro analýzu neutrofilů)

Krevní obraz (koncentrace hemoglobinu, hematokrit, počet leukocytů, počet lymfocytů, počet lymfocytů, počet eozinofilů, počet bazofilů, počet monocytů, počet promyelocytů, počet myelocytů, počet krevních destiček, hladina imunoglobulinu E, interleukiny, jednotka tvořící kolonie granulocytů-monocytů, nádor Nekrotický faktor alfa, Interferon gama a Interferon lambda)

Moč (pro odhad expozice tabáku během těhotenství (množství kotininu) a obsah kofeinu a profil steroidů)

MRI plic:

Funkční a strukturální obrazy plic

Test vpichu do kůže (test na pyl, stromy, roztoče, kočky a psy)

Dotazníky (k posouzení kvality života)

Lékařská anamnéza (informace o respiračních symptomech, plicních exacerbacích, hospitalizacích a pravidelné léčbě)

Studijní databáze:

Všechna data studie jsou zaznamenána v databázi Access se servery SQL prostřednictvím elektronických formulářů pro hlášení případů. Databáze je v souladu s HFG a byla upravena společně s ČTÚ.

Financování:

Schweizerischer Nationalfonds (SNF), Schweizerische Gesellschaft für Cystische Fibrose (CFCH), Departement Lehre und Forschung des Inselspitals Bern