A korai tüdőfiziológia, a vírusfertőzések és a mikrobiota hatása a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek tüdőbetegségeinek kialakulására és progressziójára (SCILD)

Háttér:

A cisztás fibrózis (CF) a leggyakoribb halálos kimenetelű örökletes betegség az észak-európai populációkban, körülbelül 1:2500 élveszületést érint. Ez egy többrendszerű rendellenesség, amelyben a légúti morbiditás és mortalitás a vezető halálok. A CF-ben a tüdőbetegséget a neutrofilek által dominált gyulladás és a légutak krónikus bakteriális fertőzése jellemzi, ami a tüdőfunkció romlásához és korai halálhoz vezet [1]. Annak ellenére, hogy az egymást követő születési kohorszokban javult a túlélés, a CF-ben szenvedő betegek jelenlegi átlagos túlélési életkora körülbelül 40 év [2]. A CF tüdőbetegség kiváltó eseményeinek (például vírusfertőzések és mikrobiom) és a betegség progressziójára gyakorolt ​​hatásának megértése a korai gyermekkorban elengedhetetlen a túlélés célzott korai beavatkozások révén történő javításához.

Célok:

A tanulmány átfogó célja a betegség előrehaladásának korai előrejelzőinek azonosítása CF-ben szenvedő gyermekeknél. Ezért ez a tanulmány három célkitűzést tartalmaz, az alábbiak szerint: i) megvizsgálni a légúti vírusfertőzések hatását a mikrobiota dinamikájára az első életévben CF-ben szenvedő csecsemőknél, és megvizsgálni a tüdőfunkciókra gyakorolt ​​hatását 1 éves korban; ii) annak vizsgálata, hogy a CF-ben szenvedő csecsemőknél az első életévben a tüdőfunkció hiányosságai az iskola előtti, iskoláskorig és serdülőkorig fennállnak-e, és összefüggenek-e károsodott funkcionális és szerkezeti rendellenességekkel 3, 6, 9, 12, 15 és 18 éves korban. életkor; és iii) a CF-ben szenvedő egyéneknél 1 éves korban károsodott tüdőfunkció, valamint 3, 6, 9, 12, 15 és 18 éves korban a károsodott tüdőfunkció és strukturális kimenetelek fő mozgatórugóinak meghatározása.

Mód:

A vizsgálat minden fázisában összegyűjtik a tüdőfunkciót, a mágneses rezonancia képalkotást (MRI), a légúti tüneteket és az életminőséggel kapcsolatos kérdőíveket, a mikrobiológiát, a kórtörténetet és a klinikai adatokat.

Toborzás és részvétel:

Az NBS által diagnosztizált CF-ben szenvedő csecsemőket 4-8 hetes korukban az első tüdőfunkciós tesztjük alkalmával veszik fel Bernben. Az NBS által diagnosztizált CF csecsemők diagnosztizálására és nyomon követésére vonatkozó protokoll részeként, amelyet a CF NBS munkacsoport valósított meg a Svájci Cisztás Fibrózis Munkacsoport megbízásából, opcionális csecsemőtüdőfunkció az Egyetemi Gyermekkórházban a Bern minden újonnan diagnosztizált CF-es csecsemő szülőjének javasolt.

Gyűjtött információk:

Tüdőfunkciós adatok:

• A légzési paraméterek (perc lélegeztetés, légzési sebesség, légzési térfogat, dagályos kilégzési áramlás, dagályos belégzési áramlás, a maximális kilégzési áramlásig eltelt idő) 100 légzésre átlagolva
• Többszörös kilégzés (FRC, LCI, nyomatékarányok) és egyszeri kilégzés (móltömeg)
• Spirometrikus kényszerkilégzési térfogathurkok (FVC, FEV1, PEF, MEF50)
• Test pletizmográfia (légúti ellenállás, tüdőtérfogat: TLC, FRC, RV)
• Légzési frekvencia több mint 60 másodperc
• Frakcionális kilégzett nitrogén-monoxid (a légúti gyulladás markere)
• Ellenállás megszakító mérés
• Elektromos orr
• Kényszerlengés technika
• Elektromos impedancia tomográfia
• Impedancia pletizmográfia

Mikrobiológiai adatok:

• Orrtamponok (légúti vírus- és bakteriális diagnosztika, valamint gazdatranszkriptom elemzés)
• Garattamponok (bakteriális kolonizáció és mikrobiota elemzés)
• Köpet (a neutrofilek elemzéséhez)

Vérkép (hemoglobinkoncentráció, hematokrit, leukocitaszám, limfocitaszám, limfocitaszám, eozinofilszám, bazofilszám, monocitaszám, promyelocitaszám, mielocitaszám, thrombocytaszám, immunglobulin E szint, interleukinok, granulocita-Un-Mool Tumorocyminget-C Nekrózis faktor alfa, interferon gamma és interferon lambda)

Vizelet (a terhesség alatti dohányexpozíció (kotinin mennyisége) és a koffein- és szteroidprofil becsléséhez)

Tüdő MRI:

A tüdő funkcionális és szerkezeti képei

Bőrszúrási teszt (pollen, fák, házi poratka, macska és kutya vizsgálata)

Kérdőívek (az életminőség felmérésére)

Orvosi anamnézis (információ a légúti tünetekről, a tüdő exacerbációiról, a kórházi kezelésekről és a rendszeres kezelésről)

Tanulmányi adatbázis:

Az összes vizsgálati adatot egy Access-adatbázisban rögzítik az SQL szerverekkel elektronikus esetjelentési űrlapokon. Az adatbázis megfelel a HFG-nek, és a CTU-val együtt adaptálták.

Finanszírozás:

Schweizerischer Nationalfonds (SNF), Schweizerische Gesellschaft für Cystische Fibrose (CFCH), Departement Lehre und Forschung des Inselspitals Bern