Impacto da fisiologia pulmonar precoce, infecções virais e microbiota no desenvolvimento e progressão da doença pulmonar em crianças com fibrose cística (SCILD)

Fundo:

A fibrose cística (FC) é a doença hereditária letal mais comum nas populações do norte da Europa, afetando aproximadamente 1:2500 nascidos vivos. É uma doença multissistêmica com morbidade e mortalidade respiratória sendo a principal causa de morte. A doença pulmonar na FC é caracterizada por inflamação dominada por neutrófilos e infecção bacteriana crônica das vias aéreas, o que resulta em deterioração da função pulmonar e morte prematura [1]. Apesar da melhora da sobrevida em sucessivas coortes de nascimento, a idade média atual de sobrevida dos pacientes com FC é de cerca de 40 anos [2]. Compreender os eventos iniciais da doença pulmonar da FC (por exemplo, infecções virais e microbioma) e sua influência na progressão da doença ao longo da primeira infância é essencial para melhorar a sobrevida por meio de intervenções precoces direcionadas.

Objetivos.

O objetivo geral deste estudo é identificar preditores precoces de progressão da doença em crianças com FC. Portanto, este estudo implica três objetivos, a saber: i) investigar o efeito das infecções virais respiratórias na dinâmica da microbiota no primeiro ano de vida em lactentes com FC e examinar sua influência na função pulmonar com 1 ano de idade; ii) examinar se os déficits na função pulmonar no primeiro ano de vida em lactentes com FC persistem até a idade pré-escolar e a adolescência e estão associados a anormalidades funcionais e estruturais prejudicadas aos 3, 6, 9, 12, 15 e 18 anos de idade; e iii) determinar os principais impulsionadores do comprometimento da função pulmonar em 1 ano e comprometimento da função pulmonar e resultados estruturais aos 3, 6, 9, 12, 15 e 18 anos de idade em indivíduos com FC.

Métodos:

Função pulmonar, ressonância magnética (MRI), sintomas respiratórios e questionários de qualidade de vida, microbiologia, histórico médico e dados clínicos serão coletados durante cada fase do estudo.

Recrutamento e participação:

Bebês com FC diagnosticados por NBS serão recrutados no momento de seu primeiro teste de função pulmonar em Berna com 4-8 semanas de idade. Como parte do protocolo para o diagnóstico e acompanhamento de bebês com FC diagnosticados por NBS, que foi implementado pela Força-Tarefa para CF NBS em nome do Grupo de Trabalho Suíço para Fibrose Cística, função pulmonar infantil opcional no University Children's Hospital de Berna é proposto a todos os pais de bebês recém-diagnosticados com FC.

Informações coletadas:

Dados da função pulmonar:

• Parâmetros de respiração corrente (ventilação por minuto, frequência respiratória, volume corrente, fluxo expiratório corrente, fluxo inspiratório corrente, tempo para pico de fluxo expiratório) com média de 100 respirações
• Lavagem de respiração múltipla (FRC, LCI, proporções de momento) e lavagem de respiração única (massa molar)
• Loops de volume expiratório forçado espirométrico (FVC, FEV1, PEF, MEF50)
• Pletismografia corporal (resistência das vias aéreas, volumes pulmonares: TLC, FRC, RV)
• Frequência respiratória acima de 60 segundos
• Fração de óxido nítrico exalado (marcador de inflamação das vias aéreas)
• Medição do interruptor de resistência
• Nariz elétrico
• Técnica de oscilação forçada
• Tomografia de impedância elétrica
• Pletismografia de impedância

Dados microbiológicos:

• Swabs nasais (vírus respiratório e diagnóstico bacteriano, bem como análise do transcriptoma do hospedeiro)
• Swabs faríngeos (colonização bacteriana e análise da microbiota)
• Escarro (para analisar os neutrófilos)

Hemograma (concentração de hemoglobina, hematócrito, número de leucócitos, número de linfócitos, contagem de linfócitos, contagem de eosinófilos, contagem de basófilos, contagem de monócitos, contagem de promielócitos, contagem de mielócitos, contagem de plaquetas, nível de imunoglobulina E, interleucinas, unidade formadora de colônias de monócitos e granulócitos, tumor Fator de necrose alfa, Interferon gama e Interferon lambda)

Urina (para estimar a exposição ao tabaco durante a gravidez (quantidade de cotinina) e o conteúdo de cafeína e perfil de esteróides)

RM pulmonar:

Imagens funcionais e estruturais do pulmão

Teste cutâneo (teste para pólen, árvores, ácaros da poeira doméstica, gato e cachorro)

Questionários (para avaliar a qualidade de vida)

Histórico médico (informações sobre sintomas respiratórios, exacerbações pulmonares, hospitalizações e terapia regular)

Banco de dados do estudo:

Todos os dados do estudo são registrados em um banco de dados Access com servidores SQL por meio de formulários eletrônicos de relato de caso. A base de dados está de acordo com o HFG e foi adaptada em conjunto com o CTU.

Financiamento:

Schweizerischer Nationalfonds (SNF), Schweizerische Gesellschaft für Cystische Fibrose (CFCH), Departement Lehre und Forschung des Inselspitals Bern