辅酶Q10三种不同载体制剂的药代动力学研究

辅酶 Q10 对人类健康的益处和重要性：

辅酶 Q10 (CoQ10) 是人体内源性产生的脂溶性分子，被认为是线粒体电子传递链的重要组成部分，是复合物 I 和 II 的电子受体。 在这种情况下，辅酶 Q10 在线粒体氧化磷酸化和 ATP 生成中起着关键作用，因此它对于体内所有依赖能量的过程、增强免疫系统和充当自由基清除剂都是必不可少的。 除了在线粒体中大量存在外，辅酶 Q10 还存在于其他细胞器中，例如内质网、过氧化物酶体、溶酶体和囊泡。 它是一种膜稳定剂，可保持心肌钠钾 ATP 酶活性，并稳定心肌钙依赖性离子通道。 众所周知，衰老、不良饮食习惯、压力和感染等多种因素会影响机体继续合成和提供足量辅酶 Q10 的能力。 随着年龄的增长，人体开始出现辅酶 Q10 缺乏症，因为它无法从牛肉、家禽、西兰花、豆油和花生等食物中合成辅酶 Q10。 在这种情况下，一些研究人员建议单独使用辅酶 Q10 补充剂或与其他营养补充剂结合使用，以缓解这种缺乏并帮助维持老年人的健康或治疗某些健康问题或疾病。 由于这些功能，辅酶 Q10 在食品、化妆品或制药行业等不同的商业领域得到了应用。 CoQ10 的抗氧化活性在数量和效率上都超过其他抗氧化剂。 保护作用扩展到脂质蛋白质和 DNA，主要是因为它与氧化事件的紧密定位以及通过在所有位置的连续还原有效再生。 作为氢醌（泛醇）的还原形式的辅酶 Q10 是一种有效的亲脂性抗氧化剂，作为自由基清除剂具有重要意义。 CoQ10 保护细胞膜的稳定性，保护 DNA 免受自由基诱导的氧化损伤，并能够回收和再生其他抗氧化剂，如生育酚和抗坏血酸。 CoQ10 的其他重要功能，例如 还描述了细胞信号传导和基因表达。

CoQ10 的吸收和转运：

鉴于其亲脂性，辅酶 Q10 的吸收在脂质存在下得到增强，其主要作用归因于胰腺和胆汁的肠道分泌物，已知这些分泌物可促进脂肪吸收所需的乳化和胶束形成。 在肠道吸收期间或之后，辅酶 Q10 被还原为泛醇，并入乳糜微粒，然后通过淋巴管输送到循环系统中，循环中约 95% 的辅酶 Q10 以还原形式作为泛醇存在于人类受试者中。 血浆 CoQ10 浓度高度依赖于血浆脂蛋白，其中 CoQ10 可能重新分布以保护脂蛋白免受氧化。 几个因素突出了口服辅酶 Q10 的吸收不良，例如它在水中的不溶性、在脂质中的溶解度有限以及相对较大的分子量。 一项临床前研究报告称，只有约 2-3% 的口服辅酶 Q10 被吸收。 此外，CoQ10 的吸收及其生物利用度已被证明取决于其他因素，例如 CoQ10 制剂的性质，据报道，溶解的制剂对生物利用度具有高级影响。

CoQ10在人类和动物中的组织分布：

在循环系统中，CoQ10 以不同的量分布在所有组织中，据报道高浓度存在于具有高代谢活动的器官，如心脏、肾脏、肝脏和肌肉。 此外，由于其亲脂性，身体器官的脂质含量确实在 CoQ10 分布中发挥作用。 在亚细胞水平上，数据显示大部分 CoQ10 (40-50%) 位于线粒体内膜中，少量位于其他细胞器和胞质溶胶中。 在血液水平上，约 95% 的辅酶 Q10 以泛醇还原形式存在。 在血细胞中，淋巴细胞和血小板含有大量的辅酶 Q10，而红细胞由于缺乏线粒体而只含有少量辅酶 Q10。

辅酶 Q10 的药代动力学：

在对 16 名健康受试者进行的药代动力学研究中，使用氘标记的辅酶 Q10（100 毫克），Tmax 为 6.5 小时，消除半衰期约为 33 小时，平均血浆水平约为 1 微克/毫升. 在另一项研究中使用未标记的辅酶 Q10 时，也发现了类似的结果。 值得一提的是，这两项研究都使用了基于粉末的辅酶 Q10 产品。 为了比较几种辅酶 Q10 制剂的生物利用度，将三种不同的辅酶 Q10 溶解制剂与粉末制剂进行了比较。 结果表明，两种溶解的制剂连同粉末产品显示出约 6 小时的 Tmax，而其余溶解的制剂具有约 8 小时的 Tmax。 这些结果与其他结果相似且一致。 约 6 小时或更长的 Tmax 值表明辅酶 Q10 从胃肠道吸收缓慢，这归因于其疏水性和高分子量。 在对 CoQ10 进行的不同药代动力学研究中，在口服摄入后约 24 小时观察到第二个血浆 CoQ10 峰，这可能是由于肠肝循环和从肝脏到循环的再分配。

辅酶 Q10/递送系统的生物利用度：

尽管据报道 CoQ10 可用于治疗多种疾病，例如衰老、疲劳、心律不齐、高血压和免疫系统受损等，但其功效一直受到其高亲脂性和水溶性差的阻碍，这导致进入体循环的吸收减少。 几种传统的 CoQ10 制剂可以软胶囊、口腔喷雾剂和片剂的形式提供。 尽管如此，将辅酶 Q10 输送到体内的想法仍然是一个挑战。 为了克服辅酶Q10吸收缓慢的问题，人们开发了多种提高生物利用度的方法，如脂质体、聚合物纳米粒子、聚合物胶束、固体脂质纳米粒子、纳米结构脂质载体、自乳化系统、纳米乳剂以及固体和水分散体等已被探索和开发，以改善 CoQ106 的溶解度、吸收和生物利用度。 NanoSolve 以纯化的磷脂为主要成分，辅酶 Q10 剂量为 100 毫克，与纯辅酶 Q109 相比，NanoSolve 已证明可将辅酶 Q10 的生物利用度提高五倍。 使用环糊精作为载体，一种名为 Q10Vital® 的新型专利制剂在将两种 Q10Vital 制剂（液体和粉末）与常规辅酶 Q10/大豆油软胶囊进行比较时，证明了其提高辅酶 Q10 生物利用度的能力。 尽管在三种测试产品之间未观察到 Tmax 差异，但与常规软胶囊产品相比，两种 Q10Vital 制剂均报告了更高的 Δcmax（液体制剂为 32%，粉末制剂为 25%）。

这项研究的理由：

尽管已使用多种技术和输送系统来改善 CoQ10 的吸收并提高其生物利用度，但用于输送 CoQ10 的载体是基于合成产品，对健康没有任何好处。 Biodroga Neutraceuticals Inc 已决定开发一种新产品 (MaxSiQ10)，以实现其提供健康产品的使命和愿景，旨在通过使用 omega-3 脂肪酸作为载体递送系统和载体来增加辅酶 Q10 的吸收和生物利用度辅酶 Q10。 omega-3 脂肪酸对人类健康的益处已在多项研究中得到充分记录和报道20-22。 由于人体不能有效地从其前体 α-亚麻酸中产生源自鱼的 omega-3 脂肪酸（EPA 和 DHA），因此有必要通过鱼和鱼油产品获得足够的量。 研究表明，EPA 和 DHA 与更好的胎儿发育有关，包括神经元、视网膜和免疫功能。 此外，EPA 和 DHA 可能影响心血管功能的许多方面，包括炎症、外周动脉疾病、主要冠状动脉事件和抗凝血。 EPA 和 DHA 在体重管理和预防认知能力下降方面取得了可喜的成果。 为了区别于市场上已有的其他产品和技术，Biodroga Neutraceuticals Inc 将使用其 MaxSimil® 技术作为辅酶 Q10 的载体递送系统。 MaxSimil 是一种新的专利输送技术，通过改变其甘油酯成分来模拟消化，从本质上增强给定鱼油中 omega-3 脂肪酸（EPA 和 DHA）的吸收。 该技术提供富含“自乳化”甘油单酯 (MAG) 的“吸收就绪”配方，与市场上提供的更传统的乙酯 (EE) 和重组甘油三酯 (rTG) 鱼油形式相比，具有更好吸收的潜力今天的市场。 MaxSimil 的不同之处在于它是一种完全天然的健康产品，具有增加 omega-3 脂肪酸吸收的能力，而其他载体是合成化学表面活性剂，对人体细胞有不利影响。 因此，该项目将测试一种富含辅酶 Q10 的 MAG-Omega-3 配方，因为据推测，这种配方在男性和女性中的吸收率和生物利用度最高，副作用最低，没有任何疾病，例如肠道脂质吸收问题。