Фармакокинетическое исследование трех лекарственных форм коэнзима Q10 с различными носителями

Польза и важность CoQ10 для здоровья человека:

Коэнзим Q10 (CoQ10) представляет собой эндогенно продуцируемую жирорастворимую молекулу человеческого организма, которая считается важным компонентом митохондриальной цепи переноса электронов, где она является акцептором электронов для комплексов I и II. В этом контексте CoQ10 играет ключевую роль в митохондриальном окислительном фосфорилировании и производстве АТФ, и поэтому он необходим для всех энергозависимых процессов в организме, укрепляя иммунную систему и действуя как поглотитель свободных радикалов. В дополнение к своему обильному присутствию в митохондриях CoQ10 обнаружен в других органеллах, таких как эндоплазматический ретикулум, пероксисомы, лизосомы и везикулы. Он является мембранным стабилизатором, сохраняет активность натрий-калиевой АТФазы миокарда и стабилизирует кальций-зависимые ионные каналы миокарда. Известно, что несколько факторов, таких как старение, неправильное питание, стресс и инфекция, влияют на способность организма продолжать синтезировать и обеспечивать достаточное количество CoQ10. С возрастом в организме человека начинает развиваться дефицит CoQ10 из-за неспособности синтезировать его из пищи, где он присутствует в говядине, птице, брокколи, соевом масле и арахисе. В этом контексте несколько исследователей посоветовали использовать добавки CoQ10 отдельно или в сочетании с другими пищевыми добавками, чтобы облегчить этот дефицит и помочь сохранить здоровье пожилых людей или лечить некоторые проблемы со здоровьем или заболевания. Благодаря этим функциям CoQ10 находит свое применение в различных коммерческих отраслях, таких как пищевая, косметическая или фармацевтическая промышленность. Антиоксидантная активность CoQ10 превосходит как по количеству, так и по эффективности другие антиоксиданты. Защитный эффект распространяется на липиды, белки и ДНК в основном из-за его близкой локализации к окислительным событиям и эффективной регенерации за счет непрерывного восстановления во всех местах. CoQ10 в восстановленной форме в виде гидрохинона (убихинола) является мощным липофильным антиоксидантом, который имеет большое значение как поглотитель свободных радикалов. CoQ10 защищает стабильность клеточных мембран, защищает ДНК от окислительного повреждения, вызванного свободными радикалами, и способен перерабатывать и регенерировать другие антиоксиданты, такие как токоферол и аскорбат. Другие важные функции CoQ10, например. Также описаны передача сигналов клетками и экспрессия генов.

Поглощение и транспорт CoQ10:

Учитывая его липофильную природу, абсорбция CoQ10 усиливается в присутствии липидов, при этом основная роль приписывается кишечным выделениям из поджелудочной железы и желчи, которые, как известно, способствуют эмульгированию и образованию мицелл, необходимых для абсорбции жиров. Либо во время, либо после всасывания в кишечнике CoQ10 восстанавливается до убихинола, включается в хиломикроны и затем транспортируется через лимфатические сосуды в кровоток, где около 95% CoQ10 в кровотоке существует в восстановленной форме в виде убихинола у людей. Концентрация CoQ10 в плазме сильно зависит от липопротеинов плазмы, где CoQ10 перераспределяется, возможно, для защиты липопротеинов от окисления. На плохую абсорбцию перорально вводимого CoQ10 указывают несколько факторов, таких как его нерастворимость в воде, ограниченная растворимость в липидах и относительно большая молекулярная масса. Доклиническое исследование показало, что всасывается только около 2-3% перорально введенного CoQ10. Кроме того, было показано, что абсорбция CoQ10 и его биодоступность зависят от других факторов, таких как природа состава CoQ10 с солюбилизированными составами, которые, как сообщается, оказывают усиленное влияние на биодоступность.

Распределение CoQ10 в тканях человека и животных:

После присутствия в системе кровообращения CoQ10 распределяется во всех тканях в различных количествах, при этом высокие концентрации, как сообщается, присутствуют в органах с высокой метаболической активностью, таких как сердце, почки, печень и мышцы. Кроме того, из-за его липофильной природы содержание липидов в организме играет роль в распределении CoQ10. На субклеточном уровне данные показали, что большая часть CoQ10 (40-50%) локализована во внутренней мембране митохондрий, а меньшие количества - в других органеллах и в цитозоле. На уровне крови около 95% CoQ10 находится в форме с пониженным содержанием убихинола. Среди клеток крови лимфоциты и тромбоциты содержат значительное количество CoQ10, тогда как эритроциты содержат лишь незначительное количество из-за отсутствия в них митохондрий.

Фармакокинетика CoQ10:

В фармакокинетическом исследовании, проведенном на шестнадцати здоровых субъектах с использованием меченого дейтерием CoQ10 (100 мг), Tmax составляет 6,5 часов, период полувыведения составляет около 33 часов, а средний уровень в плазме составляет около 1 мкг/мл. . Аналогичные результаты были также получены при использовании немеченого CoQ10 в другом исследовании. Стоит отметить, что в обоих этих исследованиях использовались порошкообразные продукты CoQ10. Чтобы сравнить биодоступность нескольких составов CoQ10, три различных солюбилизированных состава CoQ10 сравнивали с составом на основе порошка. Результаты показали, что два из солюбилизированных составов вместе с порошковым продуктом показали Tmax около 6 часов, тогда как оставшийся солюбилизированный состав имел Tmax около 8 часов. Эти результаты были аналогичны и согласовывались с другими результатами. Значение Tmax около 6 часов или более указывает на то, что CoQ10 медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, что объясняется как его гидрофобностью, так и высокой молекулярной массой. В различных фармакокинетических исследованиях, проведенных с CoQ10, второй пик CoQ10 в плазме наблюдался примерно через 24 часа после перорального приема, что может быть связано как с энтерогепатической рециркуляцией, так и с перераспределением из печени в кровоток.

Биодоступность CoQ10 / Системы доставки:

Хотя сообщалось, что CoQ10 полезен для лечения ряда заболеваний, таких как старение, усталость, нерегулярное сердцебиение, высокое кровяное давление и нарушение иммунной системы, среди прочих, его эффективность всегда сдерживалась его высокой липофильностью и плохой растворимостью в воде. что приводит к снижению всасывания в системный кровоток. Несколько традиционных составов CoQ10 доступны в виде мягких гелевых капсул, перорального спрея и таблеток. Несмотря на это, идея доставки CoQ10 в организм остается сложной задачей. Чтобы преодолеть медленное всасывание CoQ10, были разработаны и разработаны различные методы повышения биодоступности, такие как липосомы, полимерные наночастицы, полимерные мицеллы, твердые липидные наночастицы, наноструктурированные липидные носители, самоэмульгирующиеся системы, наноэмульсии и твердые и водные дисперсии. улучшают растворимость, абсорбцию и биодоступность CoQ106. Основываясь на очищенных фосфолипидах в качестве ключевого компонента и дозе 100 мг CoQ10, NanoSolve показал пятикратное увеличение биодоступности CoQ10 по сравнению с чистым CoQ109. Используя циклодекстрин в качестве носителя, новый запатентованный состав, известный как Q10Vital®, продемонстрировал свою способность повышать биодоступность CoQ10 при сравнении двух составов Q10Vital (жидкого и порошкообразного) с обычными мягкими капсулами CoQ10/соевого масла. Хотя разницы в Tmax между тремя тестируемыми продуктами не наблюдалось, оба препарата Q10Vital показали более высокое значение Δcmax (32 % для жидкого состава и 25 % для порошкового состава) по сравнению с обычным мягким желатиновым продуктом.

Обоснование этого исследования:

Хотя для улучшения усвоения CoQ10 и повышения его биодоступности использовались несколько технологий и систем доставки, носители, используемые для доставки CoQ10, основаны на синтетических продуктах, не приписываемых им для здоровья. В соответствии со своей миссией и видением по производству продуктов для здоровья, Biodroga Neutraceuticals Inc решила разработать новый продукт (MaxSiQ10), направленный на повышение абсорбции и биодоступности CoQ10 за счет использования омега-3 жирных кислот в качестве векторной системы доставки и носителя. для CoQ10. Польза омега-3 жирных кислот для здоровья человека хорошо документирована и описана в нескольких исследованиях20-22. Поскольку человеческое тело не может эффективно вырабатывать омега-3 жирные кислоты (ЭПК и ДГК) рыбного происхождения из своего предшественника альфа-линоленовой кислоты, необходимо получать достаточное количество из рыбы и продуктов из рыбьего жира. Исследования показали, что EPA и DHA связаны с лучшим развитием плода, включая нейронную, сетчаточную и иммунную функции. Кроме того, EPA и DHA могут влиять на многие аспекты сердечно-сосудистой функции, включая воспаление, заболевание периферических артерий, серьезные коронарные события и антикоагуляцию. Многообещающие результаты были приписаны ЭПК и ДГК в контроле веса и предотвращении снижения когнитивных функций. Чтобы отличаться от других продуктов и технологий, уже существующих на рынке, Biodroga Neutraceuticals Inc будет использовать свою технологию MaxSimil® в качестве векторной системы доставки CoQ10. MaxSimil — это новая запатентованная технология доставки, которая естественным образом улучшает усвоение омега-3 жирных кислот (ЭПК и ДГК) из данного рыбьего жира путем изменения его глицеридного состава для имитации пищеварения. Эта технология обеспечивает «готовые к абсорбции» составы, обогащенные «самоэмульгирующими» моноглицеридами (MAG), и потенциально могут лучше усваиваться по сравнению с более традиционными формами рыбьего жира на основе этилового эфира (EE) и восстановленными триглицеридами (rTG), доступными на рынке. рынок сегодня. Что отличает MaxSimil, так это то, что он является полностью натуральным продуктом для здоровья с продемонстрированной способностью увеличивать поглощение омега-3 жирных кислот, в то время как другие носители представляют собой синтетические химические поверхностно-активные вещества, оказывающие вредное воздействие на клетки человека. Таким образом, в рамках этого проекта будет тестироваться состав MAG-Omega-3, обогащенный CoQ10, поскольку предполагалось, что этот состав будет наиболее усваиваемым и биодоступным с наименьшими побочными эффектами у мужчин и женщин без каких-либо заболеваний, таких как проблемы с абсорбцией липидов в кишечнике.