Farmakokinetická studie tří přípravků koenzymu Q10 s různými nosiči

Výhody a význam CoQ10 pro lidské zdraví:

Koenzym Q10 (CoQ10) je endogenně produkovaná v tucích rozpustná molekula lidského organismu, která je považována za nezbytnou součást mitochondriálního elektronového transportního řetězce, kde je akceptorem elektronů pro komplexy I a II. V této souvislosti hraje CoQ10 klíčovou roli v mitochondriální oxidativní fosforylaci a produkci ATP, a proto je nezbytný pro všechny energeticky závislé procesy v těle, posiluje imunitní systém a působí jako lapač volných radikálů. Kromě jeho hojné přítomnosti v mitochondriích se CoQ10 nachází v dalších organelách, jako je endoplazmatické retikulum, peroxisomy, lysozomy a vezikuly. Je stabilizátorem membrány, zachovává aktivitu sodno-draselné ATPázy myokardu a stabilizuje kalciové iontové kanály myokardu. Je známo, že několik faktorů, jako je stárnutí, špatné stravovací návyky, stres a infekce, ovlivňuje schopnost organismu pokračovat v syntéze a poskytovat adekvátní množství CoQ10. S přibývajícím věkem se v lidském organismu začíná vyvíjet nedostatek CoQ10 kvůli neschopnosti syntetizovat si jej z potravy, kde je obsažen v hovězím mase, drůbeži, brokolici, sojovém oleji a arašídech. V této souvislosti několik výzkumníků doporučilo používat doplňky CoQ10 samostatně nebo v kombinaci s jinými doplňky výživy ke zmírnění tohoto nedostatku a pomoci udržet zdraví starších lidí nebo léčit některé zdravotní problémy nebo nemoci. Díky těmto funkcím nachází CoQ10 uplatnění v různých komerčních odvětvích, jako je potravinářský, kosmetický nebo farmaceutický průmysl. Antioxidační aktivita CoQ10 předčí jak množstvím, tak účinností ostatní antioxidanty. Ochranný účinek je rozšířen na lipidové proteiny a DNA především díky jejich blízké lokalizaci vůči oxidačním dějům a účinné regeneraci průběžnou redukcí na všech místech. CoQ10 ve své redukované formě jako hydrochinon (ubiquinol) je silný lipofilní antioxidant, který má velký význam jako lapač volných radikálů. CoQ10 chrání stabilitu buněčných membrán, chrání DNA před oxidačním poškozením vyvolaným volnými radikály a je schopen recyklovat a regenerovat další antioxidanty, jako je tokoferol a askorbát. Další důležité funkce CoQ10 jako např. byla také popsána buněčná signalizace a genová exprese.

Absorpce a transport CoQ10:

Vzhledem k jeho lipofilní povaze je absorpce CoQ10 zvýšena v přítomnosti lipidů s hlavní úlohou připisovanou střevním sekrecím ze slinivky břišní a žluči, o kterých je známo, že usnadňují emulgaci a tvorbu micel nezbytných pro absorpci tuků. Buď během nebo po absorpci ve střevě je CoQ10 redukován na ubichinol, začleněn do chylomikronů a poté transportován lymfatickými cestami do oběhu, kde asi 95 % CoQ10 v oběhu existuje ve své redukované formě jako ubichinol u lidských subjektů. Plazmatické koncentrace CoQ10 jsou vysoce závislé na plazmatických lipoproteinech, kde se CoQ10 redistribuuje, aby chránil lipoproteiny před oxidací. Několik faktorů zdůraznilo špatnou absorpci orálně podávaného CoQ10, jako je jeho nerozpustnost ve vodě, omezená rozpustnost v lipidech a relativně velká molekulová hmotnost. Předklinická studie uvádí, že se absorbovalo pouze asi 2–3 % perorálně podaného CoQ10. Navíc se ukázalo, že absorpce CoQ10 a jeho biologická dostupnost závisí na dalších faktorech, jako je povaha formulace CoQ10 s rozpuštěnými formulacemi, které mají pokročilý účinek na biologickou dostupnost.

Distribuce CoQ10 v tkáních u lidí a zvířat:

Po jeho přítomnosti v oběhovém systému je CoQ10 distribuován ve všech tkáních v různém množství, přičemž vysoké koncentrace byly hlášeny jako přítomné v orgánech s vysokou metabolickou aktivitou, jako jsou srdce, ledviny, játra a svaly. Navíc, a vzhledem k jeho lipofilní povaze, obsah lipidů v tělesném orgánu hraje roli v distribuci CoQ10. Na subcelulární úrovni data ukázala, že velká část CoQ10 (40-50 %) je lokalizována ve vnitřní membráně mitochondrií, menší množství v ostatních organelách a v cytosolu. V krvi je asi 95 % CoQ10 přítomno ve formě se sníženým obsahem ubichinolu. Mezi krevními buňkami obsahují lymfocyty a krevní destičky významné množství CoQ10, zatímco červené krvinky obsahují pouze malé množství kvůli nedostatku mitochondrií.

Farmakokinetika CoQ10:

Ve farmakokinetické studii provedené na šestnácti zdravých jedincích a s použitím deuteriem značeného CoQ10 (100 mg) byla hlášena Tmax 6,5 hodiny spolu s poločasem eliminace asi 33 hodin a průměrnými plazmatickými hladinami kolem 1 µg/ml. . Podobné výsledky byly také zjištěny, když byl v jiné studii použit neznačený CoQ10. Stojí za zmínku, že v obou těchto studiích byly použity produkty CoQ10 na bázi prášku. Pro srovnání biologické dostupnosti několika formulací CoQ10 byly porovnány tři různé solubilizované formulace CoQ10 s formulací na bázi prášku. Výsledky ukázaly, že dvě ze solubilizovaných formulací spolu s práškovým produktem vykazovaly Tmax přibližně 6 hodin, zatímco zbývající solubilizovaná formulace měla Tmax přibližně 8 hodin. Tyto výsledky byly podobné a v souladu s jinými výsledky. Hodnota Tmax asi 6 hodin nebo déle ukazuje, že CoQ10 se pomalu vstřebává z gastrointestinálního traktu, což lze přičíst jak jeho hydrofobnosti, tak vysoké molekulové hmotnosti. V různých farmakokinetických studiích prováděných s CoQ10 byl pozorován druhý vrchol CoQ10 v plazmě přibližně 24 hodin po perorálním požití, což může být způsobeno jak enterohepatální recyklací, tak redistribucí z jater do oběhu.

Biologická dostupnost CoQ10 / dodávací systémy:

Ačkoli se uvádí, že CoQ10 je užitečný pro léčbu několika nemocí, jako je stárnutí, únava, nepravidelný srdeční tep, vysoký krevní tlak a poruchy imunitního systému, mimo jiné, jeho účinnost byla vždy omezena jeho vysokou lipofilitou a špatnou rozpustností ve vodě, což vede ke snížené absorpci do systémové cirkulace. Několik konvenčních formulací CoQ10 je dostupných ve formě měkkých gelových kapslí, perorálního spreje a tablet. Navzdory tomu zůstává myšlenka dodávání CoQ10 tělu výzvou. K překonání pomalé absorpce CoQ10 byly vyvinuty různé metody zvýšení biologické dostupnosti, jako jsou lipozomy, polymerní nanočástice, polymerní micely, pevné lipidové nanočástice, nanostrukturované lipidové nosiče, samoemulgační systémy, nanoemulze a pevné a vodné disperze. zlepšit rozpustnost, absorpci a biologickou dostupnost CoQ106. NanoSolve na základě purifikovaných fosfolipidů jako klíčové složky as dávkou 100 mg CoQ10 prokázalo pětinásobné zvýšení biologické dostupnosti CoQ10 ve srovnání s čistým CoQ109. Použitím cyklodextrinu jako nosiče prokázala nová patentovaná formulace známá jako Q10Vital® svou schopnost zvýšit biologickou dostupnost CoQ10, když byly dvě formulace Q10Vital (tekutý a prášek) porovnány s běžnými měkkými gely CoQ10/sójový olej. Ačkoli nebyl mezi třemi testovanými produkty pozorován žádný rozdíl v Tmax, obě formulace Q10Vital vykazovaly vyšší Δcmax (32 % pro tekutou formulaci a 25 % pro práškovou formulaci) ve srovnání s běžným měkkým gelovým produktem.

Odůvodnění této studie:

Ačkoli bylo pro zlepšení vstřebávání CoQ10 a zvýšení jeho biologické dostupnosti použito několik technologií a systémů dodávání, nosiče používané k dodávání CoQ10 jsou založeny na syntetických produktech, kterým nejsou připisovány žádné zdravotní přínosy. V souladu se svým posláním a vizí dodávat wellness produkty se společnost Biodroga Neutraceuticals Inc rozhodla vyvinout nový produkt (MaxSiQ10), jehož cílem je zvýšit absorpci a biologickou dostupnost CoQ10 pomocí omega-3 mastných kyselin jako vektoru a nosiče. pro CoQ10. Výhody omega-3 mastných kyselin pro lidské zdraví byly dobře zdokumentovány a hlášeny v několika studiích20-22. Protože lidské tělo ze svého prekurzoru kyseliny alfa-linolenové efektivně nevytváří omega-3 mastné kyseliny získané z ryb (EPA a DHA), je nutné přijímat dostatečné množství prostřednictvím ryb a produktů z rybího tuku. Studie ukázaly, že EPA a DHA byly spojeny s lepším vývojem plodu, včetně neuronálních, retinálních a imunitních funkcí. Kromě toho mohou EPA a DHA ovlivnit mnoho aspektů kardiovaskulárních funkcí včetně zánětu, onemocnění periferních tepen, závažných koronárních příhod a antikoagulace. Slibné výsledky byly připisovány EPA a DHA při regulaci hmotnosti a prevenci poklesu kognitivních funkcí. Aby se odlišili od ostatních produktů a technologií, které již na trhu existují, bude Biodroga Neutraceuticals Inc používat svou technologii MaxSimil® jako vektorový aplikační systém pro CoQ10. MaxSimil je nová patentovaná technologie dodávání, která přirozeně zvyšuje absorpci omega-3 mastných kyselin (EPA a DHA) daného rybího oleje úpravou jeho glyceridového složení tak, aby simulovalo trávení. Tato technologie poskytuje formulace připravené k vstřebání obohacené o „samoemulgující“ monoglyceridy (MAG) a mají potenciál být lépe absorbovány ve srovnání s tradičnějšími formami rybího oleje ethylesteru (EE) a rekonstituovaných triglyceridů (rTG) dostupnými na dnešním trhu. To, co odlišuje MaxSimil, spočívá v tom, že jde o zcela přírodní produkt pro zdraví s prokázanou schopností zvýšit absorpci omega-3 mastných kyselin, zatímco ostatní nosiče jsou syntetické chemické povrchově aktivní látky se škodlivými účinky na lidské buňky. Proto bude tento projekt testovat přípravek MAG-Omega-3 obohacený o CoQ10, protože se předpokládalo, že tento přípravek bude nejlépe vstřebatelný a biologicky dostupný s nejnižšími vedlejšími účinky u mužů a žen bez jakéhokoli onemocnění, jako jsou problémy s absorpcí lipidů ve střevech.