Estudo farmacocinético em três formulações de coenzima Q10 com diferentes transportadores

Benefícios e importância da CoQ10 para a saúde humana:

A Coenzima Q10 (CoQ10) é uma molécula lipossolúvel produzida endogenamente pelo organismo humano, considerada um componente essencial da cadeia transportadora de elétrons mitocondrial onde é o aceptor de elétrons para os complexos I e II. Neste contexto, a CoQ10 desempenha um papel fundamental na fosforilação oxidativa mitocondrial e na produção de ATP e, portanto, é essencial para todos os processos dependentes de energia no corpo, melhorando o sistema imunológico e atuando como um eliminador de radicais livres. Além de sua presença abundante na mitocôndria, a CoQ10 é encontrada em outras organelas como retículo endoplasmático, peroxissomos, lisossomos e vesículas. É um estabilizador de membrana, preserva a atividade sódio-potássio ATPase do miocárdio e estabiliza os canais iônicos dependentes de cálcio do miocárdio. Vários fatores, como envelhecimento, maus hábitos alimentares, estresse e infecção, são conhecidos por afetar a capacidade do organismo de continuar sintetizando e fornecendo as quantidades adequadas de CoQ10. Com a idade, o organismo humano começa a desenvolver uma deficiência de CoQ10 devido à sua incapacidade de sintetizá-la a partir de alimentos onde está presente na carne bovina, aves, brócolis, óleo de soja e amendoim. Nesse contexto, vários pesquisadores têm aconselhado o uso de suplementos de CoQ10 isoladamente ou em combinação com outros suplementos nutricionais para aliviar essa deficiência e ajudar a manter a saúde dos idosos ou tratar alguns dos problemas de saúde ou doenças. Devido a essas funções, a CoQ10 encontra sua aplicação em diferentes ramos comerciais, como indústrias alimentícias, cosméticas ou farmacêuticas. A atividade antioxidante da CoQ10 supera tanto em quantidade quanto em eficiência outros antioxidantes. O efeito protetor estende-se aos lipídios, proteínas e DNA, principalmente devido à sua localização próxima aos eventos oxidativos e à regeneração efetiva por redução contínua em todos os locais. A CoQ10 em sua forma reduzida como hidroquinona (ubiquinol) é um potente antioxidante lipofílico que tem grande importância como eliminador de radicais livres. A CoQ10 protege a estabilidade das membranas celulares, protege o DNA dos danos oxidativos induzidos pelos radicais livres e é capaz de reciclar e regenerar outros antioxidantes, como o tocoferol e o ascorbato. Outras funções importantes da CoQ10 como, por exemplo, sinalização celular e expressão gênica também foram descritas.

Absorção e Transporte de CoQ10:

Devido à sua natureza lipofílica, a absorção da CoQ10 é potencializada na presença de lipídios, sendo o principal papel atribuído às secreções intestinais do pâncreas e da bile que são conhecidas por facilitar a emulsificação e a formação de micelas necessárias para a absorção de gorduras. Durante ou após sua absorção no intestino, a CoQ10 é reduzida a ubiquinol, incorporada aos quilomícrons e então transportada pelos vasos linfáticos para a circulação, onde cerca de 95% da CoQ10 em circulação existe em sua forma reduzida como ubiquinol em seres humanos. As concentrações plasmáticas de CoQ10 são altamente dependentes das lipoproteínas plasmáticas onde a CoQ10 é redistribuída possivelmente para proteger as lipoproteínas da oxidação. Vários fatores destacaram a má absorção da CoQ10 administrada por via oral, como sua insolubilidade em água, solubilidade limitada em lipídios e peso molecular relativamente grande. Um estudo pré-clínico relatou que apenas cerca de 2-3% da CoQ10 administrada por via oral foi absorvida. Além disso, a absorção de CoQ10 e sua biodisponibilidade demonstraram ser dependentes de outros fatores, como a natureza da formulação de CoQ10 com formulações solubilizadas relatadas como tendo um efeito avançado na biodisponibilidade.

Distribuição tecidual de CoQ10 em humanos e animais:

Após sua presença no sistema circulatório, a CoQ10 é distribuída em todos os tecidos em quantidades variáveis, com altas concentrações relatadas em órgãos com alta atividade metabólica, como coração, rins, fígado e músculos. Além disso, e devido à sua natureza lipofílica, o conteúdo lipídico do órgão do corpo desempenha um papel na distribuição da CoQ10. No nível subcelular, dados mostram que grande parte da CoQ10 (40-50%) está localizada na membrana interna mitocondrial, com quantidades menores nas outras organelas e no citosol. No nível sanguíneo, cerca de 95% da CoQ10 está presente na forma reduzida de ubiquinol. Entre as células sanguíneas, os linfócitos e as plaquetas contêm quantidades significativas de CoQ10, enquanto os glóbulos vermelhos contêm apenas uma pequena quantidade devido à falta de mitocôndrias.

Farmacocinética da CoQ10:

Em um estudo farmacocinético conduzido em dezesseis indivíduos saudáveis, e usando CoQ10 marcada com deutério (100 mg), um Tmax de 6,5 h juntamente com uma meia-vida de eliminação de cerca de 33 horas e níveis plasmáticos médios em torno de 1 µg/ml foram relatados . Resultados semelhantes também foram encontrados quando a CoQ10 não marcada foi usada em outro estudo. Vale ressaltar que produtos de CoQ10 à base de pó foram usados ​​em ambos os estudos. Para comparar a biodisponibilidade de várias formulações de CoQ10, três diferentes formulações solubilizadas de CoQ10 foram comparadas a uma formulação à base de pó. Os resultados mostraram que duas das formulações solubilizadas juntamente com o produto em pó apresentaram um Tmax de cerca de 6 h, enquanto a formulação solubilizada restante apresentou um Tmax de cerca de 8 h. Esses resultados foram semelhantes e concordantes com outros resultados. O valor Tmax de cerca de 6 h ou mais indica que a CoQ10 é absorvida lentamente pelo trato gastrointestinal e isso é atribuível tanto à sua hidrofobicidade quanto ao alto peso molecular. Nos diferentes estudos farmacocinéticos realizados com CoQ10, um segundo pico plasmático de CoQ10 foi observado cerca de 24 h após a ingestão oral, o que pode ser devido tanto à reciclagem entero-hepática quanto à redistribuição do fígado para a circulação.

Biodisponibilidade de CoQ10 / sistemas de entrega:

Embora a CoQ10 tenha sido relatada como útil para o tratamento de várias doenças, como envelhecimento, fadiga, batimentos cardíacos irregulares, pressão alta e comprometimento do sistema imunológico, entre outras, sua eficácia sempre foi prejudicada por sua alta lipofilicidade e baixa solubilidade em água, o que leva à diminuição da absorção na circulação sistêmica. Várias formulações convencionais de CoQ10 estão disponíveis na forma de cápsulas de gel mole, spray oral e comprimidos. Apesar disso, a ideia de entrega de CoQ10 ao corpo continua sendo um desafio. Para superar a absorção lenta de CoQ10, vários métodos de aumento de biodisponibilidade foram desenvolvidos, como lipossomas, nanopartículas poliméricas, micelas poliméricas, nanopartículas lipídicas sólidas, transportadores lipídicos nanoestruturados, sistemas autoemulsificantes, nanoemulsões e dispersões sólidas e aquosas foram explorados e desenvolvidos para melhorar a solubilidade, a absorção e a biodisponibilidade da CoQ106. Com base em fosfolipídios purificados como componente chave e com uma dose de 100 mg de CoQ10, o NanoSolve demonstrou aumentar a biodisponibilidade da CoQ10 em cinco vezes em comparação com a CoQ109 pura. Usando a ciclodextrina como transportador, uma nova formulação patenteada conhecida como Q10Vital® demonstrou sua capacidade de aumentar a biodisponibilidade da CoQ10 quando duas formulações de Q10Vital (líquido e em pó) foram comparadas a cápsulas regulares de CoQ10/óleo de soja. Embora nenhuma diferença no Tmax tenha sido observada entre os três produtos testados, ambas as formulações de Q10Vital relataram um Δcmax maior (32% para a formulação líquida e 25% para a formulação em pó) em comparação com o produto normal em cápsula mole.

Justificativa deste estudo:

Embora várias tecnologias e sistemas de entrega tenham sido usados ​​para melhorar a absorção de CoQ10 e aumentar sua biodisponibilidade, os transportadores usados ​​para entregar CoQ10 são baseados em produtos sintéticos sem benefícios à saúde atribuídos a eles. Em alinhamento com sua missão e visão de fornecer produtos de bem-estar, a Biodroga Neutraceuticals Inc decidiu desenvolver um novo produto (MaxSiQ10) com o objetivo de aumentar a absorção e a biodisponibilidade da CoQ10 usando ácidos graxos ômega-3 como um sistema de entrega de vetores e um carreador para CoQ10. Os benefícios dos ácidos graxos ômega-3 para a saúde humana têm sido bem documentados e relatados em diversos estudos20-22. Como o corpo humano não produz com eficiência os ácidos graxos ômega-3 derivados do peixe (EPA e DHA) a partir de seu precursor, o ácido alfa-linolênico, é necessário obter quantidades adequadas por meio do peixe e dos produtos derivados do óleo de peixe. Estudos demonstraram que o EPA e o DHA foram associados a um melhor desenvolvimento fetal, incluindo funções neuronais, retinianas e imunológicas. Além disso, EPA e DHA podem afetar muitos aspectos da função cardiovascular, incluindo inflamação, doença arterial periférica, eventos coronários importantes e anticoagulação. Resultados promissores foram atribuídos ao EPA e DHA no controle do peso e na prevenção do declínio cognitivo. Para se diferenciar dos demais produtos e tecnologias já existentes no mercado, a Biodroga Neutraceuticals Inc utilizará sua tecnologia MaxSimil® como sistema de entrega vetorial de CoQ10. MaxSimil é uma nova tecnologia de entrega patenteada que aumenta intrinsecamente a absorção de ácidos graxos ômega-3 (EPA e DHA) de um determinado óleo de peixe, modificando sua composição de glicerídeos para simular a digestão. Esta tecnologia oferece formulações "prontas para absorção" enriquecidas com monoglicerídeos (MAG) "auto-emulsificantes" e têm o potencial de serem melhor absorvidas quando comparadas às formas mais tradicionais de óleo de peixe de éster etílico (EE) e triglicerídeos reconstituídos (rTG) disponíveis no mercado. mercado hoje. O que diferencia MaxSimil é ser um produto de saúde completamente natural com uma capacidade demonstrada de aumentar a absorção de ácidos graxos ômega-3, enquanto outros transportadores são surfactantes químicos sintéticos com efeitos prejudiciais nas células humanas. Portanto, este projeto testará uma formulação de MAG-Ômega-3 enriquecida com CoQ10, pois foi levantada a hipótese de que esta formulação será a mais absorvida e biodisponível com os menores efeitos colaterais em homens e mulheres sem nenhuma doença, como problemas de absorção de lipídios intestinais.