Farmakokinetisk undersøgelse af tre formuleringer af coenzym Q10 med forskellige bærere

Fordele og betydningen af ​​CoQ10 for menneskers sundhed:

Coenzym Q10 (CoQ10) er et endogent produceret lipidopløseligt molekyle af den menneskelige organisme, der betragtes som en essentiel komponent i den mitokondrielle elektrontransportkæde, hvor det er elektronacceptor for kompleks I og II. I denne sammenhæng spiller CoQ10 en nøglerolle i mitokondriel oxidativ phosphorylering og ATP-produktion, og derfor er det essentielt for alle energiafhængige processer i kroppen, hvilket styrker immunsystemet og fungerer som frie radikaler. Ud over dets rigelige tilstedeværelse i mitokondriet findes CoQ10 i andre organeller såsom endoplasmatisk retikulum, peroxisomer, lysosomer og vesikler. Det er en membranstabilisator, bevarer myokardie-natrium-kalium ATPase-aktivitet og stabiliserer myokardie calcium-afhængige ionkanaler. Flere faktorer såsom aldring, dårlige spisevaner, stress og infektion er kendt for at påvirke organismens evne til at fortsætte med at syntetisere og give tilstrækkelige mængder CoQ10. Med alderen begynder den menneskelige organisme at udvikle en CoQ10-mangel på grund af dens manglende evne til at syntetisere det fra mad, hvor det er til stede i oksekød, fjerkræ, broccoli, sojaolie og jordnødder. I denne sammenhæng har flere forskere anbefalet at bruge CoQ10-tilskud alene eller i kombination med andre kosttilskud for at afhjælpe denne mangel og hjælpe med at opretholde ældre menneskers sundhed eller behandle nogle af sundhedsproblemerne eller sygdommene. På grund af disse funktioner finder CoQ10 sin anvendelse i forskellige kommercielle brancher såsom fødevare-, kosmetik- eller farmaceutiske industrier. Antioxidantaktiviteten af ​​CoQ10 overgår både i mængde og effektivitet andre antioxidanter. Den beskyttende virkning udvides til at omfatte lipider, proteiner og DNA, hovedsagelig på grund af dens tætte lokalisering til de oxidative begivenheder og den effektive regenerering ved kontinuerlig reduktion på alle steder. CoQ10 i sin reducerede form som hydroquinon (ubiquinol) er en potent lipofil antioxidant, der har en stor betydning som frie radikaler. CoQ10 beskytter stabiliteten af ​​cellemembranerne, beskytter DNA mod frie radikaler induceret oxidativ skade og er i stand til at genbruge og regenerere andre antioxidanter, såsom tocopherol og ascorbat. Andre vigtige funktioner af CoQ10 som f.eks. cellesignalering og genekspression er også blevet beskrevet.

Absorption og transport af CoQ10:

Med sin lipofile karakter øges absorptionen af ​​CoQ10 i tilstedeværelsen af ​​lipider med hovedrollen tilskrevet intestinale sekreter fra bugspytkirtlen og galden, som vides at lette emulgering og micelledannelse, der kræves til fedtabsorptionen. Enten under eller efter dets absorption i tarmen, reduceres CoQ10 til ubiquinol, inkorporeres i chylomikroner og transporteres derefter via lymfesystemet til kredsløbet, hvor omkring 95% af CoQ10 i cirkulation findes i sin reducerede form som ubiquinol hos mennesker. Plasma CoQ10 koncentrationer er meget afhængige af plasma lipoproteiner, hvor CoQ10 omfordeles muligvis for at beskytte lipoproteiner mod oxidation. Adskillige faktorer har fremhævet den dårlige absorption af oralt administreret CoQ10, såsom dets uopløselighed i vand, begrænset opløselighed i lipider og relativt høj molekylvægt. En præklinisk undersøgelse har rapporteret, at kun omkring 2-3 % af oralt administreret CoQ10 blev absorberet. Derudover har absorptionen af ​​CoQ10 og dets biotilgængelighed vist sig at være afhængig af andre faktorer, såsom arten af ​​formuleringen af ​​CoQ10 med solubiliserede formuleringer, der er blevet rapporteret at have en fremskreden effekt på biotilgængeligheden.

Vævsfordeling af CoQ10 hos mennesker og dyr:

Efter dets tilstedeværelse i kredsløbssystemet distribueres CoQ10 i alle væv i varierende mængder med høje koncentrationer, der er rapporteret at være til stede i organer med høje metaboliske aktiviteter såsom hjerte, nyre, lever og muskler. Derudover, og på grund af dets lipofile natur, spiller lipidindholdet i kropsorganet en rolle i CoQ10-fordelingen. På subcellulært niveau har data vist, at en stor del af CoQ10 (40-50%) er lokaliseret i mitokondrielle indre membran, med mindre mængder i de andre organeller og i cytosolen. På blodniveauet er omkring 95% af CoQ10 til stede i den ubiquinol-reducerede form. Blandt blodceller indeholder lymfocytter og blodplader betydelige mængder CoQ10, mens røde blodlegemer kun indeholder en lille mængde på grund af deres mangel på mitokondrier.

Farmakokinetik af CoQ10:

I en farmakokinetisk undersøgelse udført på 16 raske forsøgspersoner og med deuterium-mærket CoQ10 (100 mg) er der rapporteret en Tmax på 6,5 timer sammen med en eliminationshalveringstid på ca. 33 timer og et gennemsnitligt plasmaniveau på omkring 1 µg/ml. . Lignende resultater er også fundet, når umærket CoQ10 er blevet brugt i en anden undersøgelse. Det er værd at nævne, at pulverbaserede CoQ10-produkter blev brugt i begge disse undersøgelser. For at sammenligne biotilgængeligheden af ​​flere CoQ10-formuleringer blev tre forskellige solubiliserede formuleringer af CoQ10 sammenlignet med en pulverbaseret formulering. Resultater har vist, at to af de solubiliserede formuleringer sammen med pulverproduktet har vist en Tmax på ca. 6 timer, hvorimod den resterende solubiliserede formulering havde en Tmax på ca. 8 timer. Disse resultater var ens og i overensstemmelse med andre resultater. Tmax-værdien på omkring 6 timer eller længere indikerer, at CoQ10 absorberes langsomt fra mave-tarmkanalen, og dette kan tilskrives både dets hydrofobicitet og høje molekylvægt. I de forskellige farmakokinetiske undersøgelser udført på CoQ10 er en anden plasma CoQ10-top blevet observeret omkring 24 timer efter oral indtagelse, hvilket kan skyldes både enterohepatisk recirkulering og omfordeling fra leveren til cirkulationen.

Biotilgængelighed af CoQ10 / leveringssystemer:

Selvom CoQ10 er blevet rapporteret at være nyttigt til behandling af flere sygdomme, såsom aldring, træthed, uregelmæssig hjerterytme, højt blodtryk og svækkelse af immunsystemet blandt andre, er dets effektivitet altid blevet hæmmet af dets høje lipofilicitet og dårlige opløselighed i vand, hvilket fører til nedsat absorption i det systemiske kredsløb. Adskillige konventionelle formuleringer af CoQ10 er tilgængelige i form af bløde gelkapsler, oral spray og tabletter. På trods af disse er ideen om levering af CoQ10 til kroppen stadig en udfordring. For at overvinde den langsomme absorption af CoQ10 er der udviklet forskellige metoder til forbedring af biotilgængelighed, såsom liposomer, polymere nanopartikler, polymere miceller, faste lipid nanopartikler, nanostrukturerede lipidbærere, selvemulgerende systemer, nanoemulsioner og faste og vandige dispersioner og udviklet til at blive udforsket. forbedre opløseligheden, absorptionen og biotilgængeligheden af ​​CoQ106. Baseret på oprensede fosfolipider som nøglekomponenten og med en dosis på 100 mg CoQ10, har NanoSolve vist at øge biotilgængeligheden af ​​CoQ10 femdoblet i forhold til ren CoQ109. Ved at bruge cyclodextrin som bærer har en ny patenteret formulering kendt som Q10Vital® demonstreret sin evne til at øge biotilgængeligheden af ​​CoQ10, når to Q10Vital-formuleringer (væske og pulver) blev sammenlignet med almindelige CoQ10/sojaolie-softgels. Selvom der ikke blev observeret nogen forskel i Tmax mellem de tre testede produkter, har begge Q10Vital-formuleringer rapporteret en højere Δcmax (32 % for den flydende formulering og 25 % for pulverformuleringen) sammenlignet med det almindelige softgel-produkt.

Begrundelse for denne undersøgelse:

Selvom adskillige teknologier og leveringssystemer er blevet brugt til at forbedre absorptionen af ​​CoQ10 og øge dets biotilgængelighed, er de bærere, der bruges til at levere CoQ10, baseret på syntetiske produkter uden sundhedsmæssige fordele tilskrevet dem. I overensstemmelse med sin mission og vision om at levere wellness-produkter har Biodroga Neutraceuticals Inc besluttet at udvikle et nyt produkt (MaxSiQ10), der sigter mod at øge absorptionen og biotilgængeligheden af ​​CoQ10 ved at bruge omega-3 fedtsyrer som et vektortilførselssystem og en bærer for CoQ10. Fordelene ved omega-3 fedtsyrer for menneskers sundhed er blevet veldokumenteret og rapporteret i flere undersøgelser20-22. Fordi den menneskelige krop ikke effektivt producerer fiskeafledte omega-3-fedtsyrer (EPA og DHA) fra dens forløber alfa-linolensyre, er det nødvendigt at opnå tilstrækkelige mængder gennem fisk og fiskeolieprodukter. Undersøgelser har vist, at EPA og DHA har været forbundet med bedre fosterudvikling, herunder neuronal, retinal og immunfunktion. Derudover kan EPA og DHA påvirke mange aspekter af kardiovaskulær funktion, herunder inflammation, perifer arteriesygdom, større koronare hændelser og antikoagulering. Lovende resultater er blevet tilskrevet EPA og DHA i vægtstyring og forebyggelse af kognitiv tilbagegang. For at adskille sig fra de andre produkter og teknologier, der allerede findes på markedet, vil Biodroga Neutraceuticals Inc bruge sin MaxSimil®-teknologi som vektorleveringssystem for CoQ10. MaxSimil er en ny-patenteret leveringsteknologi, der iboende forbedrer absorptionen af ​​omega-3-fedtsyrer (EPA og DHA) i en given fiskeolie ved at modificere dens glyceridsammensætning for at simulere fordøjelsen. Denne teknologi leverer "absorptionsklare" formuleringer beriget med "selv emulgerende" monoglycerider (MAG) og har potentiale til at blive bedre absorberet sammenlignet med de mere traditionelle ethylester (EE) og rekonstituerede triglycerider (rTG) fiskeolieformer, der er tilgængelige på markedet i dag. Det, der adskiller MaxSimil, er baseret på at være et helt naturligt sundhedsprodukt med en demonstreret evne til at øge optagelsen af ​​omega-3 fedtsyrer, hvorimod andre bærere er syntetiske kemiske overfladeaktive stoffer med skadelig virkning på menneskelige celler. Derfor vil dette projekt teste en MAG-Omega-3-formulering beriget med CoQ10, da det blev antaget, at denne formulering vil være den mest absorberede og biotilgængelige med de laveste bivirkninger hos mænd og kvinder uden nogen sygdom, såsom lipidabsorptionsproblemer i tarmen.