Farmakokineettinen tutkimus koentsyymi Q10:n kolmesta formulaatiosta eri kantajilla

CoQ10:n hyödyt ja merkitys ihmisten terveydelle:

Koentsyymi Q10 (CoQ10) on endogeenisesti tuotettu ihmisorganismin rasvaliukoinen molekyyli, jota pidetään olennaisena osana mitokondrioiden elektronien kuljetusketjua, jossa se on kompleksien I ja II elektronien vastaanottaja. Tässä yhteydessä CoQ10 on avainasemassa mitokondrioiden oksidatiivisessa fosforylaatiossa ja ATP:n tuotannossa, ja siksi se on välttämätön kaikille kehon energiariippuvaisille prosesseille, vahvistaa immuunijärjestelmää ja toimii vapaiden radikaalien sieppaajana. Sen lisäksi, että CoQ10 on runsaasti läsnä mitokondrioissa, sitä löytyy myös muista organelleista, kuten endoplasmisesta retikulumista, peroksisomeista, lysosomeista ja rakkuloista. Se on kalvon stabilointiaine, säilyttää sydänlihaksen natrium-kalium-ATPaasi-aktiivisuuden ja stabiloi sydänlihaksen kalsiumista riippuvia ionikanavia. Useiden tekijöiden, kuten ikääntymisen, huonojen ruokailutottumusten, stressin ja infektioiden tiedetään vaikuttavan elimistön kykyyn jatkaa syntetisoimista ja riittävän CoQ10-määrien tarjoamista. Iän myötä ihmisen elimistöön alkaa kehittyä CoQ10-puutos, koska se ei pysty syntetisoimaan sitä ruoasta, jossa sitä on naudanlihassa, siipikarjassa, parsakaalissa, soijaöljyssä ja maapähkinöissä. Tässä yhteydessä useat tutkijat ovat neuvoneet käyttämään CoQ10-lisäaineita yksinään tai yhdessä muiden ravintolisien kanssa tämän puutteen lievittämiseksi ja vanhusten terveyden ylläpitämiseksi tai joidenkin terveysongelmien tai sairauksien hoitamiseksi. Näiden toimintojen ansiosta CoQ10:tä voidaan käyttää useilla kaupallisilla aloilla, kuten elintarvike-, kosmetiikka- tai lääketeollisuudessa. CoQ10:n antioksidanttinen aktiivisuus ylittää sekä määrältään että teholtaan muita antioksidantteja. Suojavaikutus laajenee lipidiproteiineihin ja DNA:han pääasiassa siksi, että se on lähellä oksidatiivisia tapahtumia ja tehokas regeneraatio jatkuvan pelkistyksen kautta kaikissa kohdissa. CoQ10 pelkistetyssä muodossaan hydrokinonina (ubikinoli) on voimakas lipofiilinen antioksidantti, jolla on suuri merkitys vapaiden radikaalien sieppaajana. CoQ10 suojaa solukalvojen vakautta, suojaa DNA:ta vapaiden radikaalien aiheuttamilta oksidatiivisilta vaurioilta ja pystyy kierrättämään ja regeneroimaan muita antioksidantteja, kuten tokoferolia ja askorbaattia. Muita CoQ10:n tärkeitä toimintoja, kuten esim. solusignalointi ja geeniekspressio on myös kuvattu.

CoQ10:n imeytyminen ja kuljetus:

Lipofiilisen luonteensa vuoksi CoQ10:n imeytyminen tehostuu lipidien läsnä ollessa. Päärooli on haiman ja sapen suoliston eritteet, joiden tiedetään helpottavan emulgoitumista ja rasvojen imeytymiseen tarvittavien misellien muodostumista. Joko suolistossa imeytymisensä aikana tai sen jälkeen CoQ10 pelkistyy ubikinoliksi, liitetään kylomikroniin ja kuljetetaan sitten imusolmukkeiden kautta verenkiertoon, jossa noin 95 % verenkierrossa olevasta CoQ10:stä on pelkistetyssä muodossaan ubikinolina ihmisillä. Plasman CoQ10-pitoisuudet riippuvat suuresti plasman lipoproteiineista, joissa CoQ10 jakautuu uudelleen mahdollisesti suojaamaan lipoproteiineja hapettumiselta. Useat tekijät ovat korostaneet suun kautta annetun CoQ10:n huonoa imeytymistä, kuten sen liukenemattomuus veteen, rajoitettu liukoisuus lipideihin ja suhteellisen suuri molekyylipaino. Prekliinisen tutkimuksen mukaan vain noin 2-3 % suun kautta annetusta CoQ10:stä imeytyi. Lisäksi CoQ10:n imeytymisen ja sen biologisen hyötyosuuden on osoitettu olevan riippuvaisia ​​muista tekijöistä, kuten CoQ10:n formulaation luonteesta liuotettuja formulaatioita käyttäen, ja sen on raportoitu vaikuttavan pitkälle biologiseen hyötyosuuteen.

CoQ10:n jakautuminen kudoksiin ihmisillä ja eläimillä:

Kun CoQ10 on läsnä verenkiertojärjestelmässä, se jakautuu kaikkiin kudoksiin vaihtelevina määrinä, ja korkeiden pitoisuuksien on raportoitu olevan läsnä elimissä, joilla on korkea metabolinen aktiivisuus, kuten sydämessä, munuaisissa, maksassa ja lihaksessa. Lisäksi, ja johtuen sen lipofiilisestä luonteesta, kehon elimen lipidipitoisuudella on rooli CoQ10:n jakautumisessa. Subsellulaarisella tasolla tiedot ovat osoittaneet, että suuri osa CoQ10:stä (40-50 %) on lokalisoitunut mitokondrioiden sisäkalvoon ja pienempiä määriä muihin organelleihin ja sytosoliin. Veritasolla noin 95 % CoQ10:stä on ubikinolivähennetyssä muodossa. Verisoluista lymfosyytit ja verihiutaleet sisältävät merkittäviä määriä CoQ10:tä, kun taas punasolut sisältävät vain pienen määrän mitokondrioiden puutteen vuoksi.

CoQ10:n farmakokinetiikka:

Kuudessatoista terveellä koehenkilöllä tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin deuteriumleimattua CoQ10:tä (100 mg), Tmax on 6,5 tuntia, eliminaation puoliintumisaika noin 33 tuntia ja keskimääräinen plasmapitoisuus noin 1 µg/ml. . Samanlaisia ​​tuloksia on saatu myös, kun leimaamatonta CoQ10:tä on käytetty toisessa tutkimuksessa. On syytä mainita, että molemmissa tutkimuksissa käytettiin jauhepohjaisia ​​CoQ10-tuotteita. Useiden CoQ10-formulaatioiden biologisen hyötyosuuden vertaamiseksi verrattiin kolmea erilaista liuotettua CoQ10-formulaatiota jauhepohjaiseen formulaatioon. Tulokset ovat osoittaneet, että kahdella liuenneesta formulaatiosta yhdessä jauhetuotteen kanssa Tmax on ollut noin 6 tuntia, kun taas jäljellä olevan liukenevan formulaation Tmax oli noin 8 tuntia. Nämä tulokset olivat samanlaisia ​​ja muiden tulosten mukaisia. Tmax-arvo, joka on noin 6 tuntia tai pidempi, osoittaa, että CoQ10 imeytyy hitaasti maha-suolikanavasta, mikä johtuu sekä sen hydrofobisuudesta että korkeasta molekyylipainosta. Erilaisissa CoQ10:llä tehdyissä farmakokineettisissä tutkimuksissa toinen plasman CoQ10-huippu on havaittu noin 24 tunnin kuluttua suun kautta ottamisesta, mikä saattaa johtua sekä enterohepaattisesta kierrätyksestä että uudelleenjakautumisesta maksasta verenkiertoon.

CoQ10:n biologinen hyötyosuus / jakelujärjestelmät:

Vaikka CoQ10:n on raportoitu olevan käyttökelpoinen useiden sairauksien, kuten ikääntymisen, väsymyksen, epäsäännöllisen sydämen sykkeen, korkean verenpaineen ja immuunijärjestelmän heikkenemisen hoidossa, sen tehoa on aina haitannut sen korkea lipofiilisyys ja huono vesiliukoisuus, mikä johtaa heikentyneeseen imeytymiseen systeemiseen verenkiertoon. Useita tavanomaisia ​​CoQ10-formulaatioita on saatavana pehmeinä geelikapseleina, suusuihkeina ja tabletteina. Näistä huolimatta ajatus CoQ10:n toimittamisesta kehoon on edelleen haaste. CoQ10:n hitaan imeytymisen voittamiseksi on kehitetty erilaisia ​​biosaatavuuden parantamismenetelmiä, kuten liposomeja, polymeerisiä nanopartikkeleita, polymeerisiä miselleja, kiinteitä lipidinanohiukkasia, nanorakenteisia lipidikantajia, itseemulgoivia järjestelmiä, nanoemulsioita sekä kiinteitä ja vesipitoisia dispersioita on tutkittu ja kehitetty parantaa CoQ106:n liukoisuutta, imeytymistä ja biologista hyötyosuutta. Puhdistettuihin fosfolipideihin perustuen avainkomponenttina ja 100 mg:n annoksella CoQ10:tä, NanoSolve on osoittanut lisäävän CoQ10:n biologista hyötyosuutta viisinkertaiseksi verrattuna puhtaaseen CoQ109:ään. Käyttämällä syklodekstriiniä kantaja-aineena uusi patentoitu formulaatio, joka tunnetaan nimellä Q10Vital®, on osoittanut kykynsä lisätä CoQ10:n biologista hyötyosuutta, kun kahta Q10Vital-formulaatiota (nestemäinen ja jauhe) verrattiin tavallisiin CoQ10/soijaöljy-pehmeisiin geeleihin. Vaikka kolmen testatun tuotteen välillä ei havaittu eroa Tmax-arvossa, molemmat Q10Vital-valmisteet ovat raportoineet korkeamman Δcmax-arvon (32 % nestemäisessä koostumuksessa ja 25 % jauheformulaatiossa) verrattuna tavalliseen softgel-tuotteeseen.

Tämän tutkimuksen perustelut:

Vaikka useita teknologioita ja jakelujärjestelmiä on käytetty parantamaan CoQ10:n imeytymistä ja lisäämään sen biologista hyötyosuutta, CoQ10:n toimittamiseen käytetyt kantajat perustuvat synteettisiin tuotteisiin, joilla ei ole terveyshyötyjä. Biodroga Neutraceuticals Inc on päättänyt kehittää uuden tuotteen (MaxSiQ10), jonka tavoitteena on lisätä CoQ10:n imeytymistä ja biologista hyötyosuutta käyttämällä omega-3-rasvahappoja vektorikuljetusjärjestelmänä ja kantajana. CoQ10:lle. Omega-3-rasvahappojen hyödyt ihmisten terveydelle on dokumentoitu hyvin ja raportoitu useissa tutkimuksissa20-22. Koska ihmiskeho ei tuota tehokkaasti kalaperäisiä omega-3-rasvahappoja (EPA ja DHA) sen esiasteesta alfa-linoleenihaposta, on välttämätöntä saada riittävä määrä kalasta ja kalaöljytuotteista. Tutkimukset ovat osoittaneet, että EPA ja DHA on yhdistetty parempaan sikiön kehitykseen, mukaan lukien hermosolujen, verkkokalvon ja immuunijärjestelmän toimintaan. Lisäksi EPA ja DHA voivat vaikuttaa moniin sydän- ja verisuonitoimintoihin, mukaan lukien tulehdus, ääreisvaltimotauti, suuret sepelvaltimotapahtumat ja antikoagulaatio. EPA:lle ja DHA:lle on annettu lupaavia tuloksia painonhallinnassa ja kognitiivisten heikkenemisen ehkäisyssä. Erottautuakseen muista markkinoilla olevista tuotteista ja teknologioista Biodroga Neutraceuticals Inc käyttää MaxSimil®-teknologiaansa CoQ10:n vektorisyöttöjärjestelmänä. MaxSimil on uusi patentoitu annostelutekniikka, joka parantaa luonnostaan ​​tietyn kalaöljyn omega-3-rasvahappojen (EPA ja DHA) imeytymistä modifioimalla sen glyseridikoostumusta simuloimaan ruoansulatusta. Tämä tekniikka tuottaa "imeytymisvalmiita" formulaatioita, jotka on rikastettu "itseemulgoivilla" monoglyserideillä (MAG) ja jotka voivat imeytyä paremmin verrattuna perinteisempiin etyyliesteri- (EE) ja rekonstituoituihin triglyseridien (rTG) kalaöljymuotoihin, jotka ovat saatavilla markkinoilla tänään. MaxSimilin erottaminen perustuu siihen, että se on täysin luonnollinen terveystuote, jolla on osoitettu kyky lisätä omega-3-rasvahappojen imeytymistä, kun taas muut kantajat ovat synteettisiä kemiallisia pinta-aktiivisia aineita, joilla on haitallisia vaikutuksia ihmissoluihin. Siksi tässä projektissa testataan MAG-Omega-3-formulaatiota, joka on rikastettu CoQ10:llä, koska oletettiin, että tämä formulaatio imeytyy parhaiten ja biosaatavilla miehillä ja naisilla on vähiten sivuvaikutuksia ilman sairauksia, kuten suoliston rasva-absorptio-ongelmia.