Estudio farmacocinético de tres formulaciones de coenzima Q10 con diferentes vehículos

Beneficios e importancia de la CoQ10 para la salud humana:

La coenzima Q10 (CoQ10) es una molécula soluble en lípidos producida endógenamente por el organismo humano que se considera un componente esencial de la cadena de transporte de electrones mitocondrial donde es el aceptor de electrones para los complejos I y II. En este contexto, la CoQ10 juega un papel clave en la fosforilación oxidativa mitocondrial y la producción de ATP y, por lo tanto, es esencial para todos los procesos dependientes de la energía en el cuerpo, mejorando el sistema inmunológico y actuando como eliminador de radicales libres. Además de su abundante presencia en la mitocondria, la CoQ10 se encuentra en otros orgánulos como el retículo endoplásmico, peroxisomas, lisosomas y vesículas. Es un estabilizador de la membrana, conserva la actividad de la ATPasa de sodio y potasio del miocardio y estabiliza los canales iónicos dependientes del calcio del miocardio. Se sabe que varios factores, como el envejecimiento, los malos hábitos alimenticios, el estrés y las infecciones, afectan la capacidad del organismo para continuar sintetizando y proporcionando las cantidades adecuadas de CoQ10. Con la edad, el organismo humano comienza a desarrollar una deficiencia de CoQ10 debido a su incapacidad para sintetizarla a partir de alimentos donde está presente en la carne de res, aves, brócoli, aceite de soja y maní. En este contexto, varios investigadores han aconsejado usar suplementos de CoQ10 solos o en combinación con otros suplementos nutricionales para paliar esta deficiencia y ayudar a mantener la salud de las personas mayores o tratar algunos de los problemas de salud o enfermedades. Debido a estas funciones, la CoQ10 encuentra su aplicación en diferentes ramas comerciales como la industria alimentaria, cosmética o farmacéutica. La actividad antioxidante de la CoQ10 supera tanto en cantidad como en eficacia a otros antioxidantes. El efecto protector se extiende a los lípidos, proteínas y ADN principalmente debido a su localización cercana a los eventos oxidativos y la regeneración efectiva por reducción continua en todos los lugares. La CoQ10 en su forma reducida como hidroquinona (ubiquinol) es un potente antioxidante lipofílico que tiene una gran importancia como eliminador de radicales libres. CoQ10 protege la estabilidad de las membranas celulares, protege el ADN del daño oxidativo inducido por los radicales libres y es capaz de reciclar y regenerar otros antioxidantes, como el tocoferol y el ascorbato. Otras funciones importantes de la CoQ10 como p. También se han descrito la señalización celular y la expresión génica.

Absorción y Transporte de CoQ10:

Teniendo su naturaleza lipofílica, la absorción de CoQ10 se ve reforzada en presencia de lípidos con el papel principal atribuido a las secreciones intestinales del páncreas y la bilis que se sabe que facilitan la emulsificación y la formación de micelas necesarias para la absorción de grasas. Ya sea durante o después de su absorción en el intestino, la CoQ10 se reduce a ubiquinol, se incorpora a los quilomicrones y luego se transporta a través de los vasos linfáticos a la circulación, donde aproximadamente el 95 % de la CoQ10 en circulación existe en su forma reducida como ubiquinol en sujetos humanos. Las concentraciones plasmáticas de CoQ10 dependen en gran medida de las lipoproteínas plasmáticas, donde la CoQ10 se redistribuye posiblemente para proteger las lipoproteínas de la oxidación. Varios factores han resaltado la mala absorción de la CoQ10 administrada por vía oral, como su insolubilidad en agua, solubilidad limitada en lípidos y peso molecular relativamente alto. Un estudio preclínico informó que solo se absorbió alrededor del 2-3% de la CoQ10 administrada por vía oral. Además, se ha demostrado que la absorción de CoQ10 y su biodisponibilidad dependen de otros factores, como la naturaleza de la formulación de CoQ10 y se ha informado que las formulaciones solubilizadas tienen un efecto avanzado sobre la biodisponibilidad.

Distribución tisular de CoQ10 en humanos y animales:

Tras su presencia en el sistema circulatorio, la CoQ10 se distribuye en todos los tejidos en cantidades variables y se ha informado que altas concentraciones están presentes en órganos con actividades metabólicas elevadas, como el corazón, los riñones, el hígado y los músculos. Además, y debido a su naturaleza lipofílica, el contenido de lípidos del órgano del cuerpo juega un papel en la distribución de CoQ10. A nivel subcelular, los datos han demostrado que una gran parte de la CoQ10 (40-50 %) se localiza en la membrana interna mitocondrial, con cantidades más pequeñas en los otros orgánulos y en el citosol. A nivel sanguíneo, alrededor del 95 % de la CoQ10 está presente en forma reducida en ubiquinol. Entre los glóbulos, los linfocitos y las plaquetas contienen cantidades significativas de CoQ10, mientras que los glóbulos rojos contienen solo una pequeña cantidad debido a la falta de mitocondrias.

Farmacocinética de CoQ10:

En un estudio farmacocinético realizado en dieciséis sujetos sanos y utilizando CoQ10 marcada con deuterio (100 mg), se ha informado un Tmax de 6,5 h junto con una vida media de eliminación de aproximadamente 33 horas y niveles plasmáticos medios de alrededor de 1 µg/ml. . También se encontraron resultados similares cuando se usó CoQ10 sin marcar en otro estudio. Vale la pena mencionar que en ambos estudios se usaron productos de CoQ10 en polvo. Para comparar la biodisponibilidad de varias formulaciones de CoQ10, se compararon tres formulaciones solubilizadas diferentes de CoQ10 con una formulación en polvo. Los resultados han demostrado que dos de las formulaciones solubilizadas junto con el producto en polvo han mostrado una Tmax de aproximadamente 6 h, mientras que la formulación solubilizada restante tuvo una Tmax de aproximadamente 8 h. Estos resultados fueron similares y de acuerdo con otros resultados. El valor de Tmax de aproximadamente 6 h o más indica que la CoQ10 se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal y esto se atribuye tanto a su hidrofobicidad como a su alto peso molecular. En los diferentes estudios farmacocinéticos realizados con CoQ10, se ha observado un segundo pico plasmático de CoQ10 aproximadamente 24 h después de la ingestión oral, que puede deberse tanto al reciclaje enterohepático como a la redistribución desde el hígado a la circulación.

Biodisponibilidad de CoQ10 / Sistemas de administración:

Aunque se ha informado que la CoQ10 es útil para el tratamiento de varias enfermedades, como el envejecimiento, la fatiga, los latidos cardíacos irregulares, la presión arterial alta y el deterioro del sistema inmunitario, entre otras, su eficacia siempre se ha visto obstaculizada por su alta lipofilicidad y poca solubilidad en agua. lo que conduce a una disminución de la absorción en la circulación sistémica. Varias formulaciones convencionales de CoQ10 están disponibles en forma de cápsulas de gelatina blanda, aerosol oral y tabletas. A pesar de esto, la idea de la entrega de CoQ10 al cuerpo sigue siendo un desafío. Para superar la absorción lenta de CoQ10, se han desarrollado varios métodos de mejora de la biodisponibilidad, como liposomas, nanopartículas poliméricas, micelas poliméricas, nanopartículas lipídicas sólidas, transportadores de lípidos nanoestructurados, sistemas autoemulsionantes, nanoemulsiones y dispersiones sólidas y acuosas que se han explorado y desarrollado para mejorar la solubilidad, la absorción y la biodisponibilidad de CoQ106. Basado en fosfolípidos purificados como componente clave y con una dosis de 100 mg de CoQ10, NanoSolve ha demostrado que aumenta cinco veces la biodisponibilidad de la CoQ10 en comparación con la CoQ109 pura. Usando ciclodextrina como vehículo, una nueva formulación patentada conocida como Q10Vital® ha demostrado su capacidad para aumentar la biodisponibilidad de CoQ10 cuando se compararon dos formulaciones de Q10Vital (líquido y polvo) con cápsulas blandas regulares de CoQ10/aceite de soja. Aunque no se observó ninguna diferencia en la Tmax entre los tres productos probados, ambas formulaciones de Q10Vital informaron una Δcmax más alta (32 % para la formulación líquida y 25 % para la formulación en polvo) en comparación con el producto de cápsula blanda normal.

Justificación de este estudio:

Aunque se han utilizado varias tecnologías y sistemas de administración para mejorar la absorción de CoQ10 y aumentar su biodisponibilidad, los transportadores utilizados para administrar CoQ10 se basan en productos sintéticos sin que se les atribuyan beneficios para la salud. En consonancia con su misión y visión de ofrecer productos de bienestar, Biodroga Neutraceuticals Inc ha decidido desarrollar un nuevo producto (MaxSiQ10) con el objetivo de aumentar la absorción y la biodisponibilidad de CoQ10 mediante el uso de ácidos grasos omega-3 como un sistema de entrega vector y portador. para CoQ10. Los beneficios de los ácidos grasos omega-3 para la salud humana han sido bien documentados y reportados en varios estudios20-22. Debido a que el cuerpo humano no produce de manera eficiente los ácidos grasos omega-3 derivados del pescado (EPA y DHA) a partir de su precursor, el ácido alfa-linolénico, es necesario obtener cantidades adecuadas a través del pescado y los productos derivados del aceite de pescado. Los estudios han demostrado que EPA y DHA se han asociado con un mejor desarrollo fetal, incluida la función neuronal, retinal e inmunológica. Además, EPA y DHA pueden afectar muchos aspectos de la función cardiovascular, incluida la inflamación, la enfermedad arterial periférica, los eventos coronarios importantes y la anticoagulación. Se han atribuido resultados prometedores a EPA y DHA en el control del peso y la prevención del deterioro cognitivo. Para diferenciarse de los demás productos y tecnologías que ya existen en el mercado, Biodroga Neutraceuticals Inc utilizará su tecnología MaxSimil® como sistema de administración vectorial para CoQ10. MaxSimil es una nueva tecnología de administración patentada que mejora intrínsecamente la absorción de ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA) de un aceite de pescado dado al modificar su composición de glicéridos para simular la digestión. Esta tecnología ofrece formulaciones "listas para la absorción" enriquecidas con monoglicéridos "autoemulsionables" (MAG) y tienen el potencial de absorberse mejor en comparación con las formas más tradicionales de éster etílico (EE) y triglicéridos reconstituidos (rTG) disponibles en el mercado. mercado hoy. Lo que diferencia a MaxSimil radica en ser un producto de salud completamente natural con una capacidad demostrada para aumentar la absorción de ácidos grasos omega-3 mientras que otros portadores son tensioactivos químicos sintéticos con efectos perjudiciales en las células humanas. Por lo tanto, este proyecto probará una formulación MAG-Omega-3 enriquecida con CoQ10, ya que se planteó la hipótesis de que esta formulación sería la más absorbida y biodisponible con los efectos secundarios más bajos en hombres y mujeres sin ninguna enfermedad, como problemas de absorción de lípidos intestinales.