接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的免疫相关不良事件 (ICI-DISCOVER)

免疫肿瘤学的最新证据显示免疫系统在肿瘤控制中的重要作用。 事实上，免疫反应，无论是先天免疫反应还是适应性免疫反应，都是对抗癌症的第一个防御机制。 然而，一些肿瘤在其进展过程中会产生免疫耐受，其特征是激活免疫抑制通路，包括 PD-1 和 PD-L1。

最近推出的抗 PD-1（nivolumab 和 pembrolizumab）和抗 PD-L1（atezolizumab、durvalumab、avelumab）免疫检查点抑制剂彻底改变了肿瘤学指南。

目前，上述药物已被批准用于治疗晚期恶性黑色素瘤；非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）以及免疫检查点抑制剂的治疗适应症数量正在扩大。 这些药物的持久反应和生存期延长是以免疫相关不良事件 (irAE) 的发生为代价的。

免疫相关的不良事件是由于对自身结构的免疫耐受性丧失，伴随着慢性炎症的诱发，自身免疫机制可能涉及许多器官和系统。 临床试验中报告的最常见的 irAE 以皮肤毒性、胃肠道毒性、内分泌毒性、肺毒性和其他如风湿性多肌痛、多发性关节炎、肌炎、肾炎、多发性神经根神经炎、脑炎和心肌炎为代表。

考虑到所有级别的毒性，纳武利尤单抗临床试验中报告的 irAE 最高可达 85%，而接受派姆单抗治疗的患者中约有 75% 出现 irAE。 10% 接受抗 PD-1 治疗的患者报告了 3/4 级 irAE。 使用 atezolizumab 的患者发生与治疗相关的 3 级或 4 级不良事件的人数较少 (15%)。

在大多数情况下，irAE 发生在免疫治疗开始后的几周内；然而，这些毒性在治疗停止后和数年后才被报道。 irAEs 的发展与接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的显着发病率和死亡率相关，因此它们可能显着影响生活质量，即使在肿瘤疾病得到控制的患者中也是如此。

目前，临床环境中免疫检查点抑制剂毒性的监督、早期诊断和临床管理尚未标准化。

需要创新的工具来管理 irAE 并防止其潜在的复发，目标是改善这些患者的结果和生活质量。

在这方面，研究人员还旨在评估接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的多学科临床路径模型，以改善他们的管理并改善发生 irAE 的患者的生活质量。