Eventi avversi correlati al sistema immunitario nei pazienti che ricevono inibitori del checkpoint immunitario (ICI-DISCOVER)

Recenti evidenze in immuno-oncologia hanno mostrato un ruolo importante del sistema immunitario nel controllo del tumore. Infatti, la risposta immunitaria, sia innata che adattativa, è il primo meccanismo di difesa contro il cancro. Tuttavia, diversi tumori, durante la loro progressione, sviluppano una tolleranza immunitaria caratterizzata dall'attivazione di vie inibitorie immunitarie tra cui PD-1 e PD-L1.

La recente introduzione degli inibitori del checkpoint immunitario anti-PD-1 (nivolumab e pembrolizumab) e anti-PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab) ha rivoluzionato le linee guida oncologiche.

Attualmente, i suddetti agenti sono approvati per il trattamento del melanoma maligno avanzato; carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma a cellule renali (RCC) e il numero di indicazioni terapeutiche per gli inibitori del checkpoint immunitario è in espansione. Le risposte durevoli e il prolungamento della sopravvivenza con questi agenti hanno il prezzo dello sviluppo di eventi avversi immuno-correlati (irAE).

Gli eventi avversi immuno-correlati sono dovuti alla perdita di immuno-tolleranza nei confronti delle strutture del sé, con l'induzione di un'infiammazione cronica con meccanismo autoimmune che può coinvolgere numerosi organi e apparati. Gli irAE più frequenti riportati negli studi clinici sono rappresentati da tossicità cutanea, tossicità gastrointestinale, tossicità endocrina, tossicità polmonare e altri come polimialgia reumatica, poliartrite, miosite, nefrite, poliradicoloneurite, encefalite e miocardite.

Gli irAE riportati negli studi clinici con nivolumab ammontano a un massimo dell'85% considerando tutti i gradi di tossicità, mentre circa il 75% dei pazienti trattati con pembrolizumab ha presentato irAE. IrAE di grado 3/4 sono stati riportati nel 10% dei pazienti trattati con anti-PD-1. Con atezolizumab un numero inferiore di pazienti ha avuto eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento (15%).

Nella maggior parte dei casi, gli irAE si verificano entro alcune settimane dall'inizio dell'immunoterapia; tuttavia queste tossicità sono state riportate successivamente e anche anni dopo l'interruzione del trattamento. Lo sviluppo di irAEs è associato a significativa morbilità e mortalità nei pazienti oncologici trattati con inibitori del checkpoint immunitario, e pertanto possono influenzare significativamente la qualità della vita, anche nei pazienti che raggiungono il controllo della malattia neoplastica.

La supervisione, la diagnosi precoce e la gestione clinica delle tossicità degli inibitori del checkpoint immunitario in ambito clinico non sono attualmente standardizzate.

Sono necessari strumenti innovativi per gestire gli irAE e prevenire la loro potenziale ricaduta, con l'obiettivo di migliorare l'esito e la qualità della vita di questi pazienti.

A questo proposito, gli investigatori mirano anche a valutare un modello di percorso clinico multidisciplinare per i pazienti oncologici trattati con inibitori del checkpoint immunitario al fine di migliorare la loro gestione e anche migliorare la qualità della vita dei pazienti che sviluppano irAE.