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昼夜节律和稳态同步对帕金森病患者清醒运动的影响 (Synch Fit)

2020年7月8日 更新者:University Hospital Center of Martinique

昼夜节律和稳态同步对帕金森病患者清醒运动的影响:一项可行性研究

睡眠益处 (SB) 包括大约 40% 的帕金森氏病 (PD) 患者在早上服用第一剂多巴胺能药物之前,在早晨醒来时出现自发的、短暂的和不一致的活动性改善。

SB 可以代表开发 PD 运动症状新治疗策略的途径。

作为一种看似不可预测的现象,每天、受试者间和受试者内都有很大的变化,SB 研究需要在几天内对流动性进行多次和重复的评估。 就成本效益和患者可接受性而言,实验性家庭环境最适合此目的。

此外,由于 SB 的范围和性质迄今尚未得到很好的表征,其可变性的大小是未知的,作为一种可靠的评估方法,独立于观察者和情况,SB 是该领域进一步研究的要求。

最近开发的一种将机器学习算法与无线便携式传感器(加速度计和陀螺仪)和软件应用相结合的技术可能特别有希望用于表征 SB 的复杂性和多样性。 使用这种技术,可以在患者家中对流动性进行重复和多次评估,而无需研究人员经常在场。

这种方法在成本效益、可行性和患者对研究方案的可接受性方面提供了几个优势。 它还提高了这些患者的主观和客观流动性估计的生态有效性。

研究人员选择对 PD 患者而不是健康受试者进行这项初步研究,因为 SB 是迄今为止仅在该人群中描述过的一种现象。 研究人员还认为,这项研究的可行性将主要取决于患者的活动能力和他们自身疾病的背景。

SB是一种由睡眠引起的现象。 睡眠的倾向和时间取决于先前觉醒的持续时间(稳态过程)和昼夜节律信号(昼夜节律过程)的协调相互作用。 为了更好地理解 SB,有必要研究昼夜节律和体内平衡过程的相互影响。

研究人员设计了一种新的范例,以围绕稳态过程“转移”昼夜节律过程阶段,并在恒定条件下维持,以观察这两个过程的同步或去同步对 MP 患者觉醒活动性的影响。 该实验方法得到了 Aleksandar Videnovic 教授(美国哈佛大学医学院)的批准,他是 MP 昼夜节律方面的意见领袖和本研究的科学合作者。

作为第一步,研究人员计划实施一种技术辅助的家庭方法,在 PD 患者中对其进行验证,并在一小组患者中验证这种方法辅助方法的逻辑可行性,以便能够在更大的科学项目中应用这种范式。

研究概览

详细说明

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,影响 60 岁以上总人口的 1.5%,其特点是行动不便,对患者及其护理人员的日常生活和生活质量有很大影响。 40% 的帕金森氏病 (PD) 患者报告称,在早晨服用第一剂多巴胺能药物之前,早晨醒来时活动能力会出现不稳定、显着、自发、短暂的改善。 这种明显不可预测、高度可变的与睡眠相关的现象已被科学家命名为“睡眠益处”(SB)。

SB 是为 PD 运动症状开发新的治疗策略的有前途的方向。 一种创新的方法可能是通过在实验环境中影响 PD 患者的睡眠调节来诱导活动能力的改变。

睡眠倾向和时间取决于先前清醒持续时间(稳态成分)和昼夜节律信号(昼夜节律成分)的协调相互作用。 体内平衡和昼夜节律过程之间的相互作用导致许多生理过程的内部同步。 我们假设 SB 依赖于晨醒时昼夜节律和体内平衡过程之间偶然的最佳同步。 由于 SB 显示出较高的日常、学科间和学科内变异性,因此研究 SB 需要在几天内对流动性进行多次、重复的评估。 就成本效益和患者的可接受性而言,以家庭为基础的实验环境将是此目的的最佳选择。 此外,考虑到 SB 的范围和性质迄今尚未得到很好的表征,并且其变异幅度未知,可靠、独立于观察者和情况、可重复的 SB 评估方法是进一步研究的关键要求在这个区域。

最近开发的一种将机器学习算法与无线可穿戴传感器(加速度计和陀螺仪)和软件应用程序相关联的技术可能特别有希望表征 PD 中 SB 的复杂性和多样性。 由于这项技术,可以在患者家中重复、多次评估活动能力,而无需研究人员经常在场。

这项研究的工作假设是,当昼夜节律和睡眠的稳态调节之间发生最佳同步时,帕金森病患者的运动表现会在早晨醒来时得到改善。 作为第一步,我们设想建立一个以家庭为基础的技术辅助方法,并验证其科学、技术和物流的可行性。

该研究将涉及四个工作包,每个工作包都定义了特定的终点:

WP1:家庭评估研究程序的后勤、设置和实践的定义;

WP2:技术设置:

  • IMU 可穿戴传感器
  • SleepFit软件应用开发
  • 光疗(包括假光疗)
  • 家庭多导睡眠图
  • 时间生物学评估(远端-近端皮肤体温梯度;来自唾液标本的微光褪黑激素发作 (DLMO);

两个工作包(3 和 4)将需要患者参与和对患者进行干预:

WP3:通过可穿戴传感器验证移动性评估:机器学习算法根据 MDS-UPDRS-III 总分和 3.14 项(移动性的全球临床印象)预测患者运动状态的准确性;

WP4:在一小组受试者中在患者家中的真实条件下进行测试。

研究类型

介入性

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Fort-de-France、法国、97200
        • CHU de Martinique

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者 > 18 岁;
  • 患有特发性 PD 的男女患者;
  • Hoehn 和 Yahr 阶段 2 到 4 处于“开启”状态;
  • 在研究筛选前至少 4 周稳定的抗帕金森病和/或精神药物;
  • 可靠的合作伙伴/护理人员在研究过程中协助患者;
  • 社会保障计划的关联人或受益人;
  • 参与者和研究者签署的自由、知情和书面同意书(最迟在纳入当天和研究要求的任何检查之前)。

排除标准:

  • 患者 < 18 岁;
  • 非典型帕金森综合症;
  • 失智;
  • 用缓释多巴胺能药物治疗(不晚于习惯性睡前 6 小时给予的缓释左旋多巴);
  • 使用催眠镇静药物或兴奋剂;
  • 使用抗抑郁药,除非使用稳定剂量至少 3 个月;
  • 在研究筛选前 90 天内穿越 2 个时区;
  • 可能干扰光疗的视觉异常,例如严重的白内障、窄角型青光眼或失明;
  • 任何其他可能干扰活动性评估的医疗状况(例如 肢体截肢、中风后瘫痪、严重的骨关​​节疾病);
  • 限制受试者理解患者自己在家中执行的任务的能力的任何条件(例如 失语症、少智症);
  • 严重改变身体和/或心理健康,根据研究者的说法,这可能会影响参与者对研究的依从性;
  • 住房条件不足以进行家庭评估;
  • 拒绝参加研究的患者;
  • 受法定监护或监护的患者、孕妇和哺乳期妇女、育龄妇女、处于紧急情况的人员;
  • 参与另一项研究的人员,包括仍在进行中且无论如何 < 1 个月的排除期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:患有特发性帕金森病的患者

IMU 可穿戴传感器进行的移动性评估的有效性将在工作包 3 中进行验证。

它将被定义为机器学习算法预测患者运动状态的准确性,与通过 MDS-UPDRS-III 量表和 Fit 测试在临床检查中评估的运动状态相比。 机器学习的预测将与 MDS-UPDRS-III 总分和同量表的 3.14 项(全球临床移动性印象)进行比较。

患者将被要求用佩戴 IMU 系统的双手执行 MDS-UPDRS-III 量表的所有运动任务和手指敲击测试(适合测试)。 然后将为工作包 4 选择允许通过机器学习算法很好地预测患者运动状态的最小运动任务的子集。

基线阶段 B1:观察阶段:1 周手腕活动记录和睡眠日记以评估习惯性活动/休息程序。

B2:夜间睡眠巩固阶段:2 周:定时光照、恒定的睡眠/唤醒程序和 1 小时/晚的睡眠限制(基于习惯性活动)。

干预阶段

  • A 阶段(11 天):受试者将每天两次在上午和下午接受一小时的光照:

    • 第 1 天:结果测量的基线评估;
    • 第 2 天至第 6 天:早上亮光(积极治疗)+下午昏暗光线(安慰剂),每天逐渐提前 30 分钟的昼夜节律相位(第 6 天获得 2.5 小时的相位提前);
    • 第 7 天到第 11 天:早上昏暗的光线 + 下午明亮的光线,将昼夜节律阶段恢复到每天 30 分钟的基线。
  • 冲洗:6天。 在此阶段没有干预,将恢复的昼夜节律稳定到基线,B 阶段保持与 A 阶段相同的条件。
  • B 阶段(11 天):与 A 阶段类似:

    • 第 1 天:与 A 阶段类似;
    • 第 2 天到第 6 天:与 A 阶段相比恢复了条件。
    • 第 7 天到第 11 天:与 A 阶段相比恢复了条件。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
流动性客观指标的验证
大体时间:12个月

将验证惯性测量单元 (IMU) 可穿戴传感器进行的移动性评估的有效性。

它将被定义为与通过 MDSUPDRS-III 量表和 Fit 测试在临床检查中评估的运动状态相比,机器学习算法预测患者运动状态的准确性。 机器学习的预测将与 MDS-UPDRS-III 总分和同量表的 3.14 项(全球临床移动性印象)进行比较。

患者将被要求用佩戴 IMU 系统的双手执行 MDS-UPDRS-III 量表的所有运动任务和手指敲击测试(适合测试)。

12个月
客观和主观流动性
大体时间:12个月
基于 IMU 可穿戴传感器数据的机器学习预测移动性;手指敲击试验; VAS马达
12个月
睡眠和嗜睡
大体时间:12个月
通过睡眠日记测量,SSS
12个月
认知(电子斯特鲁普测试)
大体时间:12个月
12个月
情绪状态
大体时间:12个月
通过视觉模拟量表 (VAS) 情绪/焦虑测量
12个月
疲劳
大体时间:12个月
通过 VAS 疲劳测量
12个月
昼夜节律阶段
大体时间:12个月
连续测量皮肤体温并重复取样(每 30 分钟,共 9 个样品,在晚上临睡前,唾液 DLMO
12个月
睡眠稳态 (SWA)
大体时间:12个月
根据通过夜间便携式多导睡眠图获得的脑电图记录计算得出。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表型
大体时间:12个月
由 Horne & Ostberg 早晨/夜间问卷 (MEQ) 测量
12个月
睡眠习惯、睡眠和觉醒相关症状、睡眠质量
大体时间:12个月
由匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 衡量
12个月
PD 特异性睡眠和觉醒相关症状
大体时间:12个月
通过帕金森病睡眠量表 (PDSS-2) 测量
12个月
睡眠不好或不足的白天症状
大体时间:12个月
由 Epworth 嗜睡量表 (ESS) [96] 和疲劳严重程度量表 (FSS) 测量
12个月
晨醒时运动能力的改变
大体时间:12个月
通过睡眠效益问卷测量
12个月
PD在日常生活中的运动和非运动症状
大体时间:12个月
由 MDS-UPDRS 量表测量(第 I、II 和 IV 部分)
12个月
在特发性 PD 中有用的神经心理电池
大体时间:12个月
由 Mattis 痴呆量表 (MDRS) 测量
12个月
情绪
大体时间:12个月
由贝克抑郁量表 (BDI) 衡量
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Pietro Luca RATTI, MD、CHU de Martinique

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2019年10月1日

初级完成 (预期的)

2021年10月1日

研究完成 (预期的)

2022年4月1日

研究注册日期

首次提交

2019年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月8日

首次发布 (实际的)

2020年7月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月8日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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